| Ποσότητα: | |
|---|---|
Ευρύ χαρτοφυλάκιο μοντέλων – καλύπτει ηωσινόφιλο CRS (παπαΐνη), CRS που προκαλείται από μυκητιακή πρωτεάση (Aspergillus), CRS που σχετίζεται με υπεραντιγόνο (SEB) και κλασική αλλεργική ρινίτιδα (OVA).
Πολλαπλά στελέχη – C57BL/6 και BALB/c για την προσαρμογή διαφορετικών γενετικών υποβάθρων και προτιμήσεων Th1/Th2.
Σύνθετα τελικά σημεία — σωματικό βάρος, αριθμός κυττάρων ρινικής πλύσης (ηωσινόφιλα, ολικά κύτταρα), IgE ορού (συνολική IgE και OVA ειδική), συμπεριφορά ρινικής γρατσουνιάς, ιστοπαθολογία ρινικού βλεννογόνου (HE) και ανάλυση κυτοκίνης (IL-33, Th2 κυτοκίνες).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για έλεγχο κορτικοστεροειδών, αντιισταμινικών, βιολογικών (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Ra) και νέων ανοσοτροποποιητών.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο ηωσινοφιλικής ιγμορίτιδας C57BL/6 που προκαλείται από παπαΐνη
Μοντέλο C57BL/6 CRS που επάγεται από πρωτεάση Aspergillus oryzae και OVA
Μοντέλο BALB/c CRS που επάγεται από πρωτεάση Aspergillus oryzae και OVA
Μοντέλο CRS που προκαλείται από SEB και OVA
Αλλεργική ρινίτιδα που προκαλείται από OVA σε ποντικούς BALB/c
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ενδορινικών και συστηματικών κορτικοστεροειδών, αντιισταμινικών και αποσυμφορητικών
• Αξιολόγηση βιολογικών που στοχεύουν την οδό Th2 (anti-IL-4Ra, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Επικύρωση στόχου των οδών ενεργοποίησης της κυτταροκίνης που προέρχεται από το επιθήλιο (TSLP, IL-33, IL-25) και της πρωτεάσης
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, υπεροξειδάση ηωσινόφιλων, υπογραφή κυτοκίνης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι (C57BL/6, BALB/c) |
μέθοδος επαγωγής |
παπαΐνη (πρωτεάση); Aspergillus + OVA; SEB + OVA; OVA + στυπτηρία |
χρόνος μελέτης |
3–6 εβδομάδες (ευαισθητοποίηση + φάση πρόκλησης) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, αριθμός κυττάρων ρινικής πλύσης (ολικό και διαφορικό), ολική IgE και OVA-ειδική IgE ορού, συμπεριφορά στο ξύσιμο της μύτης (αλλεργική ρινίτιδα), ιστοπαθολογία του ρινικού βλεννογόνου (βαθμολογία HE για φλεγμονή, διήθηση ηωσινοφίλων, υπερπλασία λαϊκών κυττάρων), επίπεδα κυτοκίνης σε ρινικό ιστό 4/IL, επίπεδα κυτοκίνης 4/IL-5 IL-33) |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορά ανάλυσης, κυτταρολογία ρινικής πλύσης, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές τομές, δεδομένα συμπεριφοράς, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς μπορώ να επιλέξω το σωστό μοντέλο για τον υποψήφιο φάρμακο;
Α: Για ηωσινόφιλο CRS, συνιστώνται μοντέλα πρωτεάσης παπαϊνης ή ασπεργίλλου. Για CRS που σχετίζεται με υπεραντιγόνο, το μοντέλο SEB+OVA είναι κατάλληλο. Για την τυπική αλλεργική ρινίτιδα, το μοντέλο OVA είναι η τυπική επιλογή. Τα ποντίκια BALB/c παρουσιάζουν ισχυρότερη απόκριση Th2, ενώ το C57BL/6 επιτρέπει τη χρήση διαγονιδιακών γραμμών. Η επιστημονική μας ομάδα μπορεί να καθοδηγήσει την επιλογή μοντέλου με βάση τους συγκεκριμένους στόχους σας.
Ε: Τι ρόλο παίζει η δραστηριότητα πρωτεάσης στο μοντέλο CRS;
Α: Οι πρωτεάσες (παπαΐνη, ασπεργίλλος) διαταράσσουν τις σφιχτές συνδέσεις του επιθηλίου, οδηγώντας σε δυσλειτουργία φραγμού και απελευθέρωση επιθηλιακών κυτοκινών (IL-33, TSLP) που προκαλούν φλεγμονή τύπου 2 και διήθηση ηωσινοφίλων, παρόμοια με την παθοφυσιολογία του ανθρώπινου CRS.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις αλλεργιογόνων, προγράμματα ευαισθητοποίησης);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
