| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – эозинофильді CRS (папайн), саңырауқұлақ протеазасымен туындаған CRS (Aspergillus), суперантигенмен байланысты CRS (SEB) және классикалық аллергиялық ринит (OVA) қамтиды.
Бірнеше штаммдар – C57BL/6 және BALB/c әртүрлі генетикалық фон мен Th1/Th2 қалауларына сәйкес келеді.
Құрама соңғы нүктелер — дене салмағы, мұрын қуысын шаю жасушаларының саны (эозинофилдер, жалпы жасушалар), сарысу IgE (жалпы IgE және OVA спецификалық), мұрынның тырналу тәртібі, мұрын шырышты қабығының гистопатологиясы (HE) және цитокиндік талдау (IL-33, Th2 цитокиндері).
Трансляциялық мән – кортикостероидтарды, антигистаминдерді, биологиялық препараттарды (анти-IgE, анти-IL-5, анти-IL-4Rα) және жаңа иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Папайн тудырған C57BL/6 эозинофильді синусит моделі
C57BL/6 CRS үлгісі Aspergillus oryzae протеазасы және OVA арқылы индукцияланған
Aspergillus oryzae протеазасы және OVA арқылы индукцияланған BALB/c CRS моделі
SEB және OVA индукцияланған CRS моделі
BALB/c тышқандарындағы OVA-индукцияланған аллергиялық ринит
• Интраназальды және жүйелі кортикостероидтардың, антигистаминдердің және деконгестанттардың тиімділігін сынау
• Th2 жолына бағытталған биологиялық заттарды бағалау (анти-IL-4Ra, анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IgE)
• Эпителийден алынған цитокинді (TSLP, IL-33, IL-25) және протеазаны белсендіру жолдарын мақсатты валидациялау
• Биомаркерді ашу (IgE, эозинофилді пероксидаза, цитокин белгісі)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
Тінтуір (C57BL/6, BALB/c) |
индукция әдісі |
папаин (протеаза); Aspergillus + OVA; SEB + OVA; OVA + алюминий |
оқу уақыты |
3–6 апта (сенсибилизация + сынақ фазасы) |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, мұрынды шаю жасушаларының саны (жалпы және дифференциалды), қан сарысуындағы жалпы IgE және OVA-спецификалық IgE, мұрынды тырнау мінез-құлқы (аллергиялық ринит), мұрын шырышты қабығының гистопатологиясы (қабыну үшін HE баллы, эозинофилді инфильтрация, бокал жасушаларының гиперплазиясы, сұйықтық тініндегі цитоклавина деңгейі, циток-4, мұрын тініндегі гиперплазия) ИЛ-13, ИЛ-33) |
пакет |
Шикізат деректері, талдау есебі, мұрынды шаю цитологиясы, ELISA нәтижелері, гистологиялық секциялар, мінез-құлық деректері, биоинформатика (міндетті емес) |
С: Мен есірткіге үміткер үшін дұрыс үлгіні қалай таңдауға болады?
A: Эозинофилді CRS үшін папаин немесе аспергиллус протеаза үлгілері ұсынылады. Суперантигенмен байланысты CRS үшін SEB+OVA үлгісі қолайлы. Әдеттегі аллергиялық ринит үшін OVA моделі стандартты таңдау болып табылады. BALB/c тышқандары күшті Th2 реакциясын көрсетеді, ал C57BL/6 трансгендік сызықтарды пайдалануға мүмкіндік береді. Біздің ғылыми топ сіздің нақты мақсаттарыңызға негізделген үлгі таңдауға бағыт бере алады.
С: CRS үлгісінде протеаза белсенділігі қандай рөл атқарады?
A: Протеазалар (папаин, аспергиллус) эпителийдің тығыз байланыстарын бұзады, бұл тосқауылдық дисфункцияға және эпителий цитокиндерінің (IL-33, TSLP) босап шығуына әкеліп соғады, ол адамның CRS патофизиологиясына ұқсас 2 типті қабынуды және эозинофилді инфильтрацияны тудырады.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, аллергендердің әртүрлі дозалары, сенсибилизация кестелері)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
