| Kiasi: | |
|---|---|
Inayofaa Kliniki - Miundo miwili inanasa vipengele muhimu vya EoE ya binadamu: kupenya kwa eosinofili, kuvimba kwa Th2, na kutofanya kazi kwa epithelial.
Utofauti wa mitambo —Mtindo wa IL-33 unaonyesha mwitikio wa Th2 unaoendeshwa na alarm; Mfano wa OXA unawakilisha uvimbe wa mzio unaosababishwa na hapten.
Vipimo vinavyoweza kukadiriwa - uzito wa mwili, uzito wa umio, IgE ya serum, hesabu za eosinofili katika damu na umio, alama ya histopathological (HE), uchambuzi wa granulocyte.
Thamani ya Tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitors, na matibabu ya steroid-sparing.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
IL-33 inaleta mfano wa C57BL/6 EoE
Mfano wa OXA Induction C57BL/6 EoE
• Jaribio la ufanisi wa biolojia (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), vizuizi vya JAK na kotikosteroidi
• Uthibitishaji unaolengwa wa njia ya Th2 na uajiri wa eosinofili
• Ugunduzi wa biomarker (IgE, vipatanishi vinavyotokana na eosinofili, saitokini)
• Masomo ya Mechanism of Action (MOA) katika magonjwa ya eosinofili
• Masomo ya kifamasia ili kusaidia IND
upeo |
IL-33 ilianzisha mfano wa EoE |
Mfano wa EoE unaotokana na OXA |
mvutano |
C57BL/6 kipanya |
C57BL/6 kipanya |
njia ya induction |
Recombinant IL-33 (intraperitoneal au intranasal), dozi nyingi zaidi ya siku 5-14 |
Uhamasishaji wa ngozi unaosababishwa na OXA ikifuatiwa na changamoto ya ndani ya mwanga ya OXA |
muda wa kusoma |
Siku 7-21 |
Siku 10-18 (uhamasishaji + changamoto) |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, uzito wa umio, IgE ya serum, hesabu ya eosinofili katika damu na umio (cytometry ya mtiririko), alama ya HE, uchambuzi wa granulocyte. |
Hesabu ya eosinofili ya umio, IgE ya seramu, alama ya HE, histopatholojia ya umio, viwango vya saitokini ya Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
pakiti |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, faili za saitometi mtiririko, slaidi za histolojia (HE), bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano ya IL-33 na OXA-induced EoE?
J: Mtindo wa IL-33 huwasha moja kwa moja lymphocyte za asili za kikundi 2 (ILC2) na huendesha kuvimba kwa Th2 kupitia ishara ya kengele, kuiga EoE inayotokana na cytokine inayotokana na epithelial. Muundo wa OXA ni modeli ya hypersensitivity ya aina iliyocheleweshwa inayosababishwa na hapten ambayo huwasha seli za Th2 kupitia uwasilishaji wa antijeni na inawakilisha EoE inayosababishwa na vizio.
Swali: Ni modeli gani iliyo bora zaidi kwa majaribio ya matibabu ya anti-IL-33?
Jibu: Mfano wa induction wa IL-33 ndio chaguo la moja kwa moja la kutathmini vizuizi vya njia ya IL-33/ST2. Muundo wa OXA unafaa zaidi kwa kupima anuwai pana ya vidhibiti kinga vinavyolenga kuwezesha seli T na saitokini za Th2.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, regimen tofauti za kipimo, mchanganyiko na vizio vya chakula)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
