| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – hõlmab eosinofiilset CRS-i (papaiin), seente proteaasist põhjustatud CRS-i (Aspergillus), superantigeeniga seotud CRS-i (SEB) ja klassikalist allergilist riniiti (OVA).
Mitu tüve – C57BL/6 ja BALB/c, et kohandada erinevat geneetilist tausta ja Th1/Th2 eelistusi.
Kombineeritud lõpp-punktid – kehakaal, ninaloputusrakkude arv (eosinofiilid, kogurakud), seerumi IgE (kokku IgE ja OVA spetsiifiline), nina kriimustuskäitumine, nina limaskesta histopatoloogia (HE) ja tsütokiinide analüüs (IL-33, Th2 tsütokiinid).
Translatsiooniline väärtus – ideaalne kortikosteroidide, antihistamiinikumide, bioloogiliste ainete (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) ja uudsete immunomodulaatorite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Papaiinist põhjustatud C57BL/6 eosinofiilse sinusiidi mudel
Aspergillus oryzae proteaasi ja OVA poolt indutseeritud C57BL/6 CRS mudel
Aspergillus oryzae proteaasi ja OVA poolt indutseeritud BALB/c CRS mudel
SEB ja OVA indutseeritud CRS mudel
OVA-indutseeritud allergiline riniit BALB/c hiirtel
• Intranasaalsete ja süsteemsete kortikosteroidide, antihistamiinikumide ja dekongestantide efektiivsuse testimine
• Hinnake Th2 rajale suunatud bioloogilisi aineid (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Epiteelist pärinevate tsütokiinide (TSLP, IL-33, IL-25) ja proteaasi aktiveerimisradade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, eosinofiilperoksidaas, tsütokiinide signatuur)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Hiir (C57BL/6, BALB/c) |
induktsiooni meetod |
papaiin (proteaas); Aspergillus + OVA; SEB + OVA; OVA + maarjas |
õppeaeg |
3–6 nädalat (sensibiliseerimine + väljakutse faas) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, ninaloputusrakkude arv (summaarne ja diferentsiaalne), seerumi üld-IgE ja OVA-spetsiifiline IgE, nina kriimustuskäitumine (allergiline riniit), nina limaskesta histopatoloogia (HE skoor põletiku, eosinofiilide infiltratsiooni, pokaalrakkude hüperplaasia kohta), tsütokiinide tase nina koes/loputusvedelikus (IL-5, 4, IL-1 IL-33) |
pakett |
Algandmed, analüüsiaruanne, ninaloputustsütoloogia, ELISA tulemused, histoloogilised lõigud, käitumuslikud andmed, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas valida oma ravimikandidaadile õige mudel?
V: Eosinofiilse CRS-i puhul on soovitatav kasutada papaiini või aspergilluse proteaasi mudeleid. Superantigeeniga seotud CRS-i jaoks sobib SEB+OVA mudel. Tüüpilise allergilise riniidi korral on OVA mudel standardvalik. BALB/c hiirtel on tugevam Th2 vastus, samas kui C57BL/6 võimaldab kasutada transgeenseid liine. Meie teadusmeeskond saab teie konkreetsete eesmärkide alusel mudelite valimisel suunata.
K: Millist rolli mängib proteaasi aktiivsus CRS-mudelis?
V: Proteaasid (papaiin, aspergillus) häirivad epiteeli tihedaid ühendusi, põhjustades barjääri düsfunktsiooni ja epiteeli tsütokiinide (IL-33, TSLP) vabanemist, mis põhjustavad 2. tüüpi põletikku ja eosinofiilide infiltratsiooni, sarnaselt inimese CRS-i patofüsioloogiaga.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad allergeeniannused, sensibiliseerimiskavad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
