| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Өргөн хүрээний загварын багц – эозинофилийн CRS (папаин), мөөгөнцрийн протеазаар өдөөгдсөн CRS (Aspergillus), суперантигентэй холбоотой CRS (SEB) болон сонгодог харшлын ринит (OVA) зэргийг багтаасан.
Олон төрлийн омгууд – C57BL/6 ба BALB/c нь өөр өөр генетикийн суурьшил, Th1/Th2-ийн тохиргоонд нийцдэг.
Нийлмэл төгсгөлийн цэгүүд : биеийн жин, хамрын угаалгыг угаах эсийн тоо (эозинофиль, нийт эсүүд), ийлдэс IgE (нийт IgE ба OVA өвөрмөц), хамрын маажих шинж чанар, хамрын салст бүрхүүлийн гистологи (HE), цитокины шинжилгээ (IL-33, Th2 цитокинууд).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Кортикостероид, антигистамин, биологийн эм (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) болон шинэ иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
Папайнаас үүдэлтэй C57BL/6 эозинофилик синусит загвар
Aspergillus oryzae протеаз ба OVA-аар өдөөгдсөн C57BL/6 CRS загвар
Aspergillus oryzae протеаз ба OVA-ээр өдөөгдсөн BALB/c CRS загвар
SEB ба OVA-аас үүдэлтэй CRS загвар
BALB/c хулганад OVA-аас үүдэлтэй харшлын ринит
• Хамрын доторх болон системийн кортикостероидууд, антигистаминууд, задлах эмийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Th2 замд чиглэсэн биологийн бодисыг үнэлэх (anti-IL-4Ra, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Эпителийн гаралтай цитокин (TSLP, IL-33, IL-25) болон протеазыг идэвхжүүлэх замын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (IgE, эозинофил пероксидаза, цитокины тэмдэг)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
Хулгана (C57BL/6, BALB/c) |
индукцийн арга |
Папаин (протеаз); Aspergillus + OVA; SEB + OVA; OVA + alum |
суралцах цаг |
3-6 долоо хоног (мэдрэмжтэй болох + сорилт үе шат) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, хамрын угаах эсийн тоо (нийт ба ялгавартай), ийлдэс дэх нийт IgE ба OVA өвөрмөц IgE, хамрын зураас (харшлын ринит), хамрын салст бүрхүүлийн гистопатологи (үрэвслийн HE оноо, эозинофилийн нэвчдэс, аяганы эсийн гиперплази, шингэний эд дэх цитоклавины түвшин), цито-ИЛ4/ IL-13, IL-33) |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, хамрын угаалга цитологи, ELISA үр дүн, гистологийн хэсэг, зан үйлийн өгөгдөл, биоинформатик (заавал биш) |
А: Би эмэнд нэр дэвшигчдээ хэрхэн зөв загварыг сонгох вэ?
Хариулт: Эозинофил CRS-ийн хувьд папаин эсвэл аспергиллусын протеазын загварыг хэрэглэхийг зөвлөж байна. Суперантигентэй холбоотой CRS-ийн хувьд SEB+OVA загвар тохиромжтой. Ердийн харшлын ринитийн хувьд OVA загвар нь стандарт сонголт юм. BALB/c хулганууд Th2-ийн хариу урвал илүү хүчтэй байдаг бол C57BL/6 нь трансген шугамыг ашиглах боломжийг олгодог. Манай шинжлэх ухааны баг таны зорилгод тулгуурлан загвар сонгоход чиглүүлж чадна.
А: CRS загварт протеазын үйл ажиллагаа ямар үүрэг гүйцэтгэдэг вэ?
Хариулт: Протеазууд (папаин, аспергиллус) нь эпителийн нягт холбоосыг тасалдуулж, саад бэрхшээлийг үүсгэж, эпителийн цитокинуудыг (IL-33, TSLP) ялгаруулж, хүний CRS-ийн эмгэг физиологитой адил 2-р хэлбэрийн үрэвсэл, эозинофилийн нэвчилтийг үүсгэдэг.
А: Эдгээр загваруудыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, харшил үүсгэгчийн янз бүрийн тун, мэдрэмтгий байдлын хуваарь)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
