| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – kattaa eosinofiilisen CRS:n (papaiini), sieni-proteaasin aiheuttaman CRS:n (Aspergillus), superantigeeniin liittyvän CRS:n (SEB) ja klassisen allergisen nuhan (OVA).
Useita kantoja – C57BL/6 ja BALB/c sopeutuakseen erilaisiin geneettisiin taustoihin ja Th1/Th2-preferensseihin.
Yhdistelmäpäätepisteet – ruumiinpaino, nenähuuhtelusolujen määrä (eosinofiilit, solujen kokonaismäärä), seerumin IgE (kokonais-IgE- ja OVA-spesifinen), nenän naarmuuntumiskäyttäytyminen, nenän limakalvon histopatologia (HE) ja sytokiinianalyysi (IL-33, Th2-sytokiinit).
Translaatioarvo – Ihanteellinen kortikosteroidien, antihistamiinien, biologisten aineiden (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) ja uusien immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Papaiinin aiheuttama C57BL/6 eosinofiilinen sinuiittimalli
Aspergillus oryzae -proteaasin ja OVA:n indusoima C57BL/6 CRS-malli
Aspergillus oryzae -proteaasin ja OVA:n indusoima BALB/c CRS-malli
SEB- ja OVA-indusoitu CRS-malli
OVA-indusoitu allerginen nuha BALB/c-hiirillä
• Intranasaalisten ja systeemisten kortikosteroidien, antihistamiinien ja dekongestanttien tehon testaus
• Arvioi Th2-reittiä kohdentavat biologiset aineet (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Epiteelistä peräisin olevien sytokiinien (TSLP, IL-33, IL-25) ja proteaasin aktivaatioreittien validointi
• Biomarkkerien löytö (IgE, eosinofiiliperoksidaasi, sytokiinien allekirjoitus)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
Hiiri (C57BL/6, BALB/c) |
induktiomenetelmä |
papaiini (proteaasi); Aspergillus + OVA; SEB + OVA; OVA + aluna |
opiskeluaika |
3–6 viikkoa (herkistys + altistusvaihe) |
kriittinen päätepiste |
Ruumiinpaino, nenähuuhtelusolujen määrä (kokonais- ja differentiaalinen), seerumin kokonais-IgE ja OVA-spesifinen IgE, nenän raapiminen (allerginen nuha), nenän limakalvon histopatologia (HE-pisteet tulehdukselle, eosinofiilien infiltraatio, pikarisolujen hyperplasia), sytokiinitasot nenäkudoksessa/huuhtelunesteessä (IL-5-4, IL-1 IL-33) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportti, nenähuuhtelu sytologia, ELISA-tulokset, histologiset leikkeet, käyttäytymistiedot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka valitsen oikean mallin lääkekandidaatilleni?
V: Eosinofiiliselle CRS:lle suositellaan papaiini- tai aspergillusproteaasimalleja. Superantigeeniin liittyvään CRS:ään SEB+OVA-malli sopii. Tyypilliselle allergiselle nuhalle OVA-malli on vakiovalinta. BALB/c-hiirillä on voimakkaampi Th2-vaste, kun taas C57BL/6 sallii siirtogeenisten linjojen käytön. Tieteellinen tiimimme voi ohjata mallin valintaa sinun tavoitteidesi perusteella.
K: Mikä rooli proteaasiaktiivisuudella on CRS-mallissa?
V: Proteaasit (papaiini, aspergillus) häiritsevät epiteelin tiiviitä liitoksia, mikä johtaa esteen toimintahäiriöön ja epiteelin sytokiinien (IL-33, TSLP) vapautumiseen, jotka aiheuttavat tyypin 2 tulehdusta ja eosinofiilien infiltraatiota, samalla tavalla kuin ihmisen CRS-patofysiologia.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia allergeeniannoksia, herkistymisaikatauluja)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
