| Adet: | |
|---|---|
Klinik Uygunluk – İnsan AAV ve MPO-ANCA patogenezine, kresentik glomerülonefrite ve böbrek fonksiyon bozukluğuna genel bakış.
Mekanik olarak yönlendirilen – MPO duyarlılığını, anti-GBM antikorları aracılığıyla glomerüler MPO birikimiyle birleştirmek, nötrofil aktivasyonunu ve hilal oluşumunu tetikler.
Bileşik son nokta – vücut ağırlığı, UACR, proteinüri, serum CREA/UREA, IL-6 seviyeleri, renal histopatoloji (HE), FACS/IHC immün hücre infiltrasyonu (nötrofiller, makrofajlar, T hücreleri).
Çeviri Değeri – Kompleman inhibitörlerini (anti-C5), nötrofil modülatörlerini, immünosupresanları ve B hücresi/T hücresi yolunu hedef alan biyolojikleri test etmek için idealdir.
IND Hazır Paket – GLP ilkelerine uygun olarak araştırma yapılabilir.
hMPO+anti-GBM kaynaklı AAV modeli
• Kompleman inhibitörlerinin (anti-C5, C5aR antagonistleri), nötrofil elastaz inhibitörlerinin, immünosupresanların (siklofosfamid, rituksimab) ve B hücresi/T hücresi yolunu hedef alan biyolojiklerin etkinlik testleri
• Nötrofil aktivasyonu, NETosis ve kompleman yolaklarının hedef doğrulaması
• Biyobelirteç keşfi (MPO-ANCA, sitokinler, idrar belirteçleri)
• Otoimmün vaskülit üzerine etki mekanizması (MOA) araştırması
• IND'yi destekleyecek farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
kapsam |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
tümevarım yöntemi |
Tam Freund adjuvanında (CFA) insan MPO (hMPO) ile immünizasyon ve ardından anti-glomerüler bazal membran (anti-GBM) antikorunun subnefrojenik dozları(iv) |
çalışma zamanı |
4-6 hafta (hassaslaşma + meydan okuma) |
kritik uç nokta |
Vücut ağırlığı, idrar albumini/kreatinin oranı (UACR), proteinüri, serum CREA/UREA, IL-6 seviyeleri (ELISA), renal histopatoloji (kresentik glomerülonefrit için HE boyaması), FACS veya IHC ile immün hücre infiltrasyonu (nötrofiller, makrofajlar, CD4+ T hücreleri), isteğe bağlı: MPO-ANCA titresi |
paket |
Ham veriler, analitik raporlar, klinik kimya, idrar tahlili, histoloji slaytları (HE), FACS dosyaları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: hMPO+Anti-GBM modeli AAV'yi nasıl tetikler?
Cevap: Fareler ilk olarak insan MPO'suna duyarlıdır ve MPO'ya özgü bir bağışıklık tepkisi geliştirir. Anti-GBM antikorlarının alt nefrojenik dozları daha sonra glomerüler bazal membranı hedef alarak glomerulusta MPO biriktirir. Bu, MPO-ANCA aracılı nötrofil aktivasyonunu, kresentik glomerülonefriti ve böbrek hasarını tetikler.
S: İnsan AAV'sinin temel benzerlikleri nelerdir?
C: Bu model, insan MPO-ANCA ile ilişkili vaskülit ile yakından ilişkili olan kresentik glomerülonefrit, proteinüri, böbrek fonksiyon bozukluğu (yüksek CREA/UREA), nötrofil ve makrofaj infiltrasyonu ve yüksek IL-6 sergiler.
S: Bu model IND destek çalışmaları için kullanılabilir mi?
Cevap: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) göre çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı MPO kaynakları, anti-GBM dozları)?
Cevap: Elbette. Bilimsel ekibimiz, spesifik ilaç adayınız için indüksiyon protokollerini, tedavi planlarını ve son nokta analizlerini özel olarak hazırlar.
