| Adet: | |
|---|---|
Klinik Uygunluk - CCL4'ün neden olduğu siroz, ilerleyici fibrozis, köprü oluşturan septa ve sirotik nodül oluşumuyla insan hastalığına benzer.
İyi karakterize edilmiş son noktalar – kilo izleme, fibrozis ve inflamatuar belirteçlerin qPCR analizi (Colla1, IL-6, IL-10), brüt karaciğer patolojisi, histopatoloji (H&E, Masson trikrom).
Mekanizmaya dayalı – CCL4, hepatosit nekrozuna, iltihaplanmaya ve profibrotik sitokin salınımına yol açan reaktif metabolitler üretir.
Çeviri değeri – anti-fibrotik ilaçları, hepatoprotektif ilaçları ve inflamasyonu ve fibrozisi hedef alan tedavileri test etmek için idealdir.
IND Hazır Paket – GLP prensiplerine göre araştırma yapılabilir
CCl4 kaynaklı karaciğer sirozu sıçan modeli
• Antifibrotik ilaçların (pirfenidon, nintedanib, TGF-β inhibitörleri, galektin-3 inhibitörleri) etkinlik testleri
• Hepatoprotektif ilaçların ve antiinflamatuar bileşiklerin değerlendirilmesi
• Fibrotik yolların hedef doğrulaması (kollajen sentezi, yıldız hücre aktivasyonu)
• Biyobelirteç keşfi (fibrozis belirteçleri, inflamatuar aracılar)
• IND'yi destekleyecek farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
kapsam |
Şartname |
Türler/Suş |
Vista sıçanı |
tümevarım yöntemi |
8-12 hafta boyunca haftada 2-3 kez zeytinyağı aracına oral gavaj veya intraperitoneal karbon tetraklorür (CCL4) enjeksiyonunu tekrarlayın. |
çalışma zamanı |
8-14 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) |
kritik uç nokta |
Vücut ağırlığı, brüt karaciğer patolojisi (ağırlık, görünüm), fibroz belirteçleri (Colla1, TIMP1, TGF-β) ve inflamatuar sitokinler (IL-6, IL-10, TNF-α) için qPCR, serum biyokimyası (ALT, AST, ALP, albümin, bilirubin), histopatoloji (H&E, Masson trikrom, Sirius Red), hidroksiprolin içeriği (isteğe bağlı) |
paket |
Ham veriler, analiz raporları, qPCR verileri, klinik kimya, histoloji slaytları (H&E, Masson), brüt patoloji görüntüleri, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
Soru: CCL4 sıçanlarda karaciğer sirozunu nasıl tetikler?
Cevap: CCL4, karaciğer hücrelerinde sitokrom P450 tarafından metabolik olarak aktive edilir ve oldukça aktif serbest radikaller (triklorometil serbest radikalleri) üreterek lipit peroksidasyonuna, hepatosit nekrozuna ve iltihaplanmaya neden olur. Tekrarlanan yaralanma, yıldız hücre aktivasyonuna, aşırı hücre dışı matris birikmesine ve ilerleyici fibrozise yol açarak sonuçta siroza yol açar.
S: İnsan sirozuyla temel benzerlikler nelerdir?
C: Bu model, insan sirozunda görülenlere benzer şekilde ilerleyici fibrozis, köprü oluşturan septa, sirotik nodül oluşumu, portal hipertansiyon ve biyokimyasal anormallikler (yüksek karaciğer enzimleri, hipoalbüminemi) sergiler.
S: Bu model IND destek çalışmaları için kullanılabilir mi?
Cevap: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) göre çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı CCL4 dozları, uygulama yolları, diğer uyaranlarla kombinasyonlar)?
Cevap: Elbette. Bilimsel ekibimiz CCL4 dozaj rejimlerini, tedavi planlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre özelleştirir.
