Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH), öncelikle sigara dumanına uzun süreli maruz kalmanın neden olduğu, hava akımının tıkanması, nefes almada zorluk, öksürük ve mukus üretimi ile karakterize, ilerleyici, inflamatuar bir akciğer hastalığıdır. HKeyBio, kronik sigara dumanına maruz kalmanın neden olduğu, iyi doğrulanmış bir NHP KOAH modeli sunar. Bu model, solunum yolu inflamasyonu (BALF'de nötrofili), akciğer fonksiyonunda azalma ve CT görüntüleme ile tespit edilen amfizematöz değişiklikler dahil olmak üzere temel insan KOAH özelliklerini özetlemektedir. Yeni KOAH terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlar.

SLE, otoantikor üretimi, immün kompleks birikimi ve çoklu organ hasarı (deri, eklemler, böbrekler) ile karakterize edilen karmaşık bir otoimmün hastalıktır. HKeyBio, temel insan özelliklerini özetleyen, iyi karakterize edilmiş bir TLR-7 agonisti ile indüklenen NHP SLE modeli sunar: yüksek anti-dsDNA, IFN-α imzası ve böbrek patolojisi. Bu model, yeni immünomodülatörlerin etkinlik testi için sağlam bir platform sağlar ve kapsamlı veri paketleriyle IND'yi mümkün kılan çalışmaları destekler.

Ülseratif kolit (UC) ve Crohn hastalığı (CD) dahil olmak üzere inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), gastrointestinal sistemin kronik inflamatuar bir durumudur. HKeyBio, sinomolgus makaklarında iyi doğrulanmış bir DSS kaynaklı NHP IBD modeli sunar. Dekstran sülfat sodyumun (DSS) oral yoldan uygulanması kolonik epitel bariyerini bozarak akut inflamasyonu, ülserasyonu ve insan UC'sine çok benzeyen klinik semptomları tetikler. Bu model, vücut ağırlığı kaybı, ishal, kanlı dışkı, yüksek DAI skoru, kolon kısalması, endoskopik inflamasyon ve histopatolojik değişiklikler (HE ve Masson boyaması) dahil olmak üzere insan IBD'sinin temel özelliklerini özetlemektedir. Kolon dokusu ve dışkıdaki sitokin seviyeleri ek mekanik bilgiler sağlar. Bu model, yeni IBD terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam, çeviri açısından uygun bir platform sağlar.

Hidradenitis suppurativa (HS), apokrin bezlerin bulunduğu bölgeleri (koltuk altı, kasık bölgeleri, kalçalar, göğüs) etkileyen kronik, ağrılı ve şekli bozan inflamatuar bir cilt hastalığıdır. Patogenezi, doğuştan gelen bağışıklık tepkileri (makrofajlar, nötrofiller, IL-1β, TNF-a), Th1/Th17 hücresel bağışıklık ve B hücresi tutulumu dahil olmak üzere karmaşık bağışıklık düzensizliğini içerir. HKeyBio, dermal tüneller, nötrofilik infiltrasyon ve HS ile ilişkili inflamatuar genlerin yukarı regülasyonu dahil olmak üzere temel insan HS özelliklerini özetleyen iyi karakterize edilmiş bir NHP HS modeli sunar. Bu model, yeni HS terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlar.

Sedef hastalığı, cilt hücrelerinin hızlı değişimi ile karakterize, çoğunlukla dizler, dirsekler, gövde ve kafa derisinde kuru, pullu, kaşıntılı lekelere (plaklara) neden olan kronik bir otoimmün cilt hastalığıdır. En yaygın tip olan plak sedef hastalığı, keratinositlerin aşırı çoğalmasına yol açan bağışıklık sistemi fonksiyon bozukluğunu içerir. HKeyBio, tip I interferon ve IL-23/IL-17 yolları yoluyla sedef hastalığına benzer cilt iltihabını tetikleyen bir TLR7/8 agonisti olan imiquimod (IMQ) tarafından indüklenen, iyi doğrulanmış bir NHP sedef hastalığı modeli sunar. Bu model, eritem, pullanma, kalınlaşma, yüksek IL-17A ve IL-36 gibi temel insan sedef hastalığı özelliklerini ve karakteristik histopatolojik değişiklikleri özetlemekte ve yeni sedef hastalığı terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlamaktadır.

Kaşıntı (kaşıntı), hafif bir rahatsızlıktan inatçı, sakatlayıcı koşullara kadar değişen, kaşınma arzusunu tetikleyen hoş olmayan bir duygudur. Primer cilt bozuklukları (atopik dermatit, sedef hastalığı) veya sistemik hastalıklarla (böb

Ürtiker (kurdeşen), kabarıklık ve parlama reaksiyonları, eritem ve yoğun kaşıntı ile karakterize, mast hücresi kaynaklı yaygın bir hastalıktır. Akut (≤6 hafta) veya kronik (>6 hafta) olarak sınıflandırılır ve spontan veya spesifik tetikleyiciler (soğuk, basınç, alerjenler) tarafından tetiklenebilir. HKeyBio iki adet iyi doğrulanmış NHP ürtiker modeli sunmaktadır: (1) alerjen kaynaklı akut cilt reaksiyonlarını özetleyen, ev tozu akar ekstraktı ile epikütanöz veya intradermal duyarlılaştırmayla oluşturulan HDM kaynaklı ürtiker modeli; ve (2) DNP-IgE ve DNFB'nin indüklediği pasif kutanöz anafilaksi (PCA) modeli, alerjene spesifik IgE ve mast hücre degranülasyonunun aracılık ettiği klasik bir tip I aşırı duyarlılık modeli. Her iki model de yeni anti-alerjik ve mast hücre stabilize edici terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam platformlar sağlar.

Kutanöz lupus eritematozus (CLE), dört klinik alt tipi olan, SLE hastalarının %70-85'ini etkileyen sistemik lupus eritematozus'un (SLE) bir belirtisidir: akut, subakut, aralıklı ve kronik. Ultraviyole (UV) radyasyon, KLE için en iyi bilinen tetikleyicidir; SLE hastalarının %60-80'inde ışığa duyarlı cilt lezyonları gelişir. HKeyBio, insan olmayan primatlarda UVB kaynaklı CLE modeliyle birleştirilmiş, iyi doğrulanmış bir TLR-7 agonisti sunar. Bu model, insan CLE patogenezini taklit ederek cilt iltihabını sinerjistik olarak indüklemek için topikal TLR-7 agonisti uygulamasını UVB ışınlaması ile birleştirir. Model, artan cilt klinik skorları, kanda yüksek anti-dsDNA antikorları, ciltte yukarı regüle edilmiş IFN-α, karakteristik histopatolojik değişiklikler (HE boyama), transkriptomik değişiklikler (deri RNA dizisi) ve bağışıklık hücresi kümeleme analizi dahil olmak üzere insan CLE'sinin temel özelliklerini özetlemektedir. Kütanöz lupus ve ışığa duyarlı otoimmün hastalıklara yönelik yeni terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlar.

Pasif kutanöz anafilaksi (PCA), alerjene spesifik immünoglobulin E'nin (IgE) aracılık ettiği klasik bir tip I aşırı duyarlılık reaksiyonudur ve karşılık gelen alerjenle mücadeleyi takiben kabarma ve alevlenme tepkileri ile karakterize edilir. Bu model, mast hücre degranülasyonunu ve IgE aracılı alerjik yanıtları değerlendirmek için yaygın olarak kullanılır. HKeyBio, insan olmayan primatlarda iyi doğrulanmış bir DNP-IgE ve DNFB kaynaklı PCA modeli sunar. Model, DNP'ye özgü IgE'nin intradermal enjeksiyonunu ve ardından aynı bölgeye topikal DNFB yüklemesini içerir; bu da mast hücresi degranülasyonunu, vazodilatasyonu ve lokalize ödemi tetikler. Bu model, anti-IgE antikorları, mast hücre stabilizatörleri ve antihistaminikler gibi yeni anti-alerjik terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlayarak, kabarcık ve parlama oluşumu dahil olmak üzere insan alerjik reaksiyonlarının temel özelliklerini özetlemektedir.

Romatoid artrit (RA), kıkırdak ve kemik tahribatına yol açan inflamatuar poliartrit ile karakterize kronik bir otoimmün hastalıktır. HKeyBio, tip II kollajen (CII) ile immünizasyon yoluyla oluşturulan, iyi doğrulanmış bir NHP kollajen kaynaklı artrit (CIA) modeli sunar. Bu model, eklem şişmesi, yüksek anti-kollajen IgG ve artan akut faz proteinleri (CRP, ALP) dahil olmak üzere insan RA'sının temel klinik ve histolojik özelliklerini özetlemektedir. Yeni RA terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlar.