| تعداد: | |
|---|---|
ارتباط بالینی - خلاصه PsA انسانی با التهاب پوست و مفاصل و درگیری محور TNF-α/IL-17 پیچیده است.
سویه های متعدد - DBA/1 (بسیار حساس) و C57BL/6 (متوسط حساس، مناسب برای مطالعات تراریخته).
نقطه پایانی مرکب - وزن بدن، امتیاز پسوریازیس، امتیاز آرتریت، هیستوپاتولوژی پوست و مفاصل (HE)، اسپلنومگالی، تجزیه و تحلیل سیتوکین.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیولوژیک (ضد TNF، anti-IL-17، anti-IL-23)، مهارکننده های JAK و تعدیل کننده های ایمنی.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل PsA ناشی از مانان در DBA/1
مدل PsA ناشی از مانان در C57BL/6
• آزمایش اثربخشی داروهای بیولوژیکی که TNF-α (اتانرسپت، آدالیموماب)، IL-17 (سکوکینوماب، ایکسکیزوماب) و IL-23 (گوسل کوماب) را هدف قرار می دهند.
• ارزیابی مهارکنندههای JAK (توفاسیتینیب، آپاداسیتینیب)، مهارکنندههای PDE4 (آپریمیلاست)، و تنظیمکنندههای ایمنی مولکولهای کوچک
• اعتبارسنجی هدف محور Th17/IL-17 و برهمکنش های ماکروفاژ-سلول T در PsA
• کشف نشانگر زیستی (پروفایل سیتوکین، زیر مجموعه سلول های ایمنی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مدل DBA/1 PsA |
مدل C57BL/6 PsA |
گونه / سویه |
ماوس DBA/1 |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تزریق داخل صفاقی مانان (10-20 میلی گرم در موش) در روزهای 0 و 7 | |
زمان مطالعه |
7-21 روز | 7-21 روز |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، امتیاز پسوریازیس (0-4)، امتیاز آرتریت (0-4)، هیستوپاتولوژی پوست/مفاصل (HE)، اسپلنومگالی، سیتوکین های سرم (TNF-α، IL-17A) |
وزن بدن، امتیاز پسوریازیس (0-4)، امتیاز آرتریت (0-4)، هیستوپاتولوژی پوست/مفاصل (HE)، اسپلنومگالی، فلوسیتومتری اختیاری |
| کنترل مثبت | آنتی بادی های ضد TNF یا دگزامتازون | آنتی بادی های ضد TNF یا دگزامتازون |
بسته |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نمرات بالینی، اسلایدهای بافت شناسی | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نمرات بالینی، اسلایدهای بافت شناسی |
س: تفاوت بین مدل های DBA/1 و C57BL/6 PsA چیست؟
پاسخ: موش های DBA/1 بسیار حساس هستند و دچار التهاب شدید پوست و مفاصل می شوند که آنها را برای مطالعات اثربخشی ایده آل می کند. موش های C57BL/6 فنوتیپ خفیف تر اما قابل تکرار را نشان می دهند و برای دستکاری ژنتیکی و مطالعات تراریخته مناسب هستند.
س: مدل PsA ناشی از مانان با سایر مدل های PsA چه تفاوتی دارد؟
پاسخ: مدل مانان به طور منحصر به فردی ضایعات پوستی مانند پسوریازیس و التهاب مفصل را در یک رژیم القای سریع ترکیب می کند. این توسط TNF-α و IL-17A هدایت می شود، پاتوژنز PsA انسانی را تقلید می کند و بسیار قابل تکرار است.
س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی (مانند دوزهای مختلف مانان، زمان درمان) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکل های القایی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
پاسخ: مطالعات معمولاً 14 تا 21 روز پس از القاء انجام می شود، با شروع بیماری در عرض 3-5 روز و در حدود روزهای 10-14 به اوج خود می رسد.
