| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - فیبروز ریوی، فیبروز پوستی و آسیب شناسی ناشی از TGF-β در SSc-ILD انسانی را تشریح می کند.
نقطه پایانی مرکب - وزن بدن، ارتفاع لیفت پوست (فیبروز پوستی)، عملکرد ریه، فلوسیتومتری (نفوذ سلول های ایمنی)، هیستوپاتولوژی ریه (رنگ آمیزی HE و Masson).
BLM با هدایت مکانیکی باعث آسیب DNA، استرس اکسیداتیو و فعال شدن مسیر TGF-β می شود که منعکس کننده پاتوژنز SSc-ILD انسانی است.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش داروهای ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون)، مهارکننده های TGF-β و تعدیل کننده های ایمنی.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل C57BL/6 SSc-ILD ناشی از BLM
• آزمایش اثربخشی داروهای آنتی فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی تعدیل کننده های ایمنی که التهاب و فیبروز را هدف قرار می دهند
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای سیگنالینگ و فیبروتیک TGF-β
• کشف بیومارکر (مارکرهای کلاژن، واسطههای التهابی، امضای سلولهای ایمنی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
انفوزیون داخل تراشه بلئومایسین (BLM، 1-2 U/kg) در نرمال سالین، تک دوز |
زمان مطالعه |
14-28 روز (توسعه فیبروز) |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (فیبروز جلدی)، عملکرد ریه (انطباق، مقاومت)، فلوسیتومتری (نفوذ سلولی ایمنی: ماکروفاژها، نوتروفیلها، سلولهای T)، هیستوپاتولوژی ریه (رنگآمیزی تری کروم HE و ماسون و امتیاز اشکرافت)، اختیاری: سطح هیدروکسی پرولین، محتوای سلولهای BALFtokin، مقدار هیدروکسی پرولین |
| کنترل مثبت | Nintedanib یا Pirfenidone ممکن است به عنوان ترکیبات آنتی فیبروتیک مرجع استفاده شوند |
بسته |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، داده های عملکرد ریه، فایل های فلوسیتومتری، اسلایدهای بافت شناسی (HE، Masson)، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
سوال: چگونه بلئومایسین SSc-ILD را در موش القا می کند؟
پاسخ: بلئومایسین داخل تراشه باعث آسیب DNA و استرس اکسیداتیو در بافت ریه می شود که منجر به التهاب مداوم، فعال شدن مسیر سیگنالینگ TGF-β و رسوب بیش از حد ماتریکس خارج سلولی می شود، مشابه فیبروز پوستی و ریوی که در SSc-ILD انسان مشاهده می شود.
س: شباهت های کلیدی به SSc-ILD انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل فیبروز ریوی پیشرونده (رنگآمیزی HE و Masson)، کاهش عملکرد ریه، فیبروز پوست و ارتشاح سلولهای ایمنی را نشان میدهد که ارتباط نزدیکی با آسیبشناسی SSc-ILD انسان دارند.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف BLM، زمان درمان، ترکیب با سایر داروها)؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکل های القایی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات مقدماتی معمولاً 21-28 روز پس از تزریق BLM انجام می شود، فیبروز در عرض 14-21 روز ایجاد می شود و درمان در حین یا پس از القاء انجام می شود.
