| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια — Η νευροπάθεια που προκαλείται από σισπλατίνη είναι παρόμοια με την ανθρώπινη CIPN, με αισθητηριακά ελλείμματα, πόνο και αλλαγές βάρους.
Ποσοτικοποιήσιμη μεταφραστική τιμή τελικού σημείου για πολλαπλά είδη πακέτο δεδομένων έτοιμο για IND - μπορεί να μελετηθεί σύμφωνα με τις αρχές της GLP .
Μοντέλο SD CIPN που προκαλείται από σισπλατίνη
Μοντέλο C57BL/6 CIPN που προκαλείται από σισπλατίνη
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας νευροπροστατευτικών παραγόντων (ακετυλο-L-καρνιτίνη, βιταμίνη Ε, γλουταθειόνη, αμιφοστίνη)
• Αξιολόγηση αναλγητικών φαρμάκων (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη, ντουλοξετίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) για τη θεραπεία του νευροπαθητικού πόνου
• Στοχευμένη επικύρωση των μονοπατιών του νευροπαθητικού πόνου και των στρατηγικών αναγέννησης νεύρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (ελαφριά αλυσίδα νευροινιδίων, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Μοντέλο CIPN αρουραίου |
Μοντέλο CIPN ποντικιού |
Είδος / Στέλεχος |
Sprague-Dawley Rat |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Σισπλατίνη ip 2–4 mg/kg 2–3 φορές την εβδομάδα για 2–5 εβδομάδες | Σισπλατίνη ip 2–3 mg/kg 2–3 φορές την εβδομάδα για 2–4 εβδομάδες |
χρόνος μελέτης |
3–6 εβδομάδες (επαγωγή + θεραπεία) | 3-5 εβδομάδες (επαγωγή + θεραπεία) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, όριο μηχανικής απόσυρσης (von Frey), προαιρετικά: θερμική ευαισθησία (θερμική πλάκα, Hargreaves), ταχύτητα αγωγιμότητας νεύρων, ιστοπαθολογία (νευρομορφολογία), πυκνότητα ενδοεπιδερμικής νευρικής ίνας | |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορά ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, ιστολογικές διαφάνειες (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικό) | |
Ε: Πώς η σισπλατίνη προκαλεί περιφερική νευροπάθεια;
Απάντηση: Η σισπλατίνη συσσωρεύεται στο περιφερικό νευρικό σύστημα που στερείται αγγειακών φραγμών, προκαλώντας διασύνδεση DNA, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, οξειδωτικό στρες και νευραξονική εκφύλιση των αισθητήριων νευρώνων, οδηγώντας σε νευροπαθητικό πόνο και αισθητηριακά ελλείμματα.
Ε: Ποιες είναι οι κύριες ομοιότητες με το ανθρώπινο CIPN;
Α: Αυτά τα μοντέλα παρουσιάζουν προοδευτική μηχανική αλλοδυνία, απώλεια βάρους και αισθητηριακά ελλείμματα που αντικατοπτρίζουν στενά τα συμπτώματα του ανθρώπινου CIPN, όπως μούδιασμα, μυρμήγκιασμα και πόνο στα άκρα.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις σισπλατίνης, θεραπευτικά σχήματα, συνδυασμούς με άλλη χημειοθεραπεία);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα σισπλατίνης, τα δοσολογικά προγράμματα και τις αναλύσεις τελικού σημείου με βάση το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
