| Наявність: | |
|---|---|
| Кількість: | |
Клінічна значущість — нейропатія, спричинена цисплатином, подібна до CIPN у людини з дефіцитом чутливості, болем і змінами ваги.
Кількісно визначене трансляційне значення кінцевої точки для пакету даних, готового до IND, можна вивчати відповідно до принципів GLP.
Модель SD CIPN, індукована цисплатином

Модель C57BL/6 CIPN, індукована цисплатином

• Перевірка ефективності нейропротекторів (ацетил-L-карнітин, вітамін Е, глутатіон, аміфостин)
• Оцінка анальгетиків (габапентин, прегабалін, дулоксетин, трициклічні антидепресанти) для лікування нейропатичного болю
• Цільова перевірка шляхів нейропатичного болю та стратегій регенерації нервів
• Виявлення біомаркерів (легкий ланцюг нейрофіламентів, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Щур модель CIPN |
Модель миші CIPN |
Вид/штам |
Щур Спраг-Доулі |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Цисплатин внутрішньовенно 2–4 мг/кг 2–3 рази на тиждень протягом 2–5 тижнів | Цисплатин внутрішньовенно 2–3 мг/кг 2–3 рази на тиждень протягом 2–4 тижнів |
навчальний час |
3–6 тижнів (індукція + лікування) | 3-5 тижнів (індукція + лікування) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, механічний поріг виведення (фон Фрей), необов’язково: термочутливість (гаряча пластина, Харгрівз), швидкість нервової провідності, гістопатологія (нейроморфологія), щільність інтраепідермальних нервових волокон | |
пакет |
Необроблені дані, звіт про аналіз, поведінкові дані, гістологічні слайди (необов’язково), біоінформатика (необов’язково) | |
З: Як цисплатин викликає периферичну нейропатію?
Відповідь: цисплатин накопичується в периферичній нервовій системі, де відсутні судинні бар’єри, викликаючи перехресне зшивання ДНК, мітохондріальну дисфункцію, окислювальний стрес і дегенерацію аксонів сенсорних нейронів, що призводить до нейропатичного болю та сенсорного дефіциту.
З: Які основні подібності до CIPN людини?
A: Ці моделі демонструють прогресуючу механічну аллодінію, втрату ваги та сенсорні дефіцити, які точно відображають такі симптоми CIPN людини, як оніміння, поколювання та біль у кінцівках.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози цисплатину, схеми лікування, комбінації з іншою хіміотерапією)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова група налаштовує схеми дозування цисплатину, графіки дозування та аналіз кінцевих точок на основі конкретного кандидата на препарат.