| ភាពអាចរកបាន៖ | |
|---|---|
| បរិមាណ៖ | |
គ្លីនិកដែលពាក់ព័ន្ធ ធ្វើត្រាប់តាមការបង្កើតរោគ SLE របស់មនុស្ស៖ autoantibodies, interferon signature, glomerulonephritis ។
TLR-7 agonist induction គំរូដែលអាចផលិតឡើងវិញបាន ដែលអាចទុកចិត្តបានជាមួយនឹង kinetics ដែលបានកំណត់យ៉ាងល្អ (anti-dsDNA, IFN-α) ។
ការវិភាគចំណុចចុងច្រើន រួមមានការប្រឆាំង dsDNA, IFN-α, ការបំពេញបន្ថែម, ជីវវិទ្យាតម្រងនោម និងការធ្វើប្រតិចារិក។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ពិធីការដែលអាចប្ដូរតាមបំណងបាន ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពកម្រិតថ្នាំ ការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នា និងការរុករក biomarker មាន។
ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ NHP SLE របស់យើង៖
ម៉ូដែល TLR-7 Agonist Induced NHP SLE


• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ immunomodulatory (ជីវវិទ្យា ម៉ូលេគុលតូច ការព្យាបាលដោយអាស៊ីត nucleic)
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ជំងឺ SLE និងជំងឺរលាកសួត lupus
• ការរកឃើញ និងសុពលភាព Biomarker (ប្រឆាំង dsDNA ហត្ថលេខា IFN កត្តាបំពេញបន្ថែម)
• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព IND ដែលអនុញ្ញាត
• យន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) ការស៊ើបអង្កេត
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទសត្វ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
TLR-7 agonist (imiquimod) ប្រធានបទ + ការចាក់ម្តងហើយម្តងទៀត |
រយៈពេលសិក្សា |
4-12 សប្តាហ៍ (អាស្រ័យលើចំណុចបញ្ចប់) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ប្រឆាំង dsDNA, ANA, IFN-α, បំពេញបន្ថែម C3/C4, រោគវិទ្យាតម្រងនោម (H&E, IF), RNA-seq |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយ IHC ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
A1: យើងផ្តល់ជូននូវផលប័ត្រពេញលេញនៃម៉ូដែល SLE រួមមានម៉ូដែល MRL/lpr spontaneous model, Pristane, TLR-7 agonist, ALD-DNA និងម៉ូដែលកោសិកា apoptotic ដោយប្រើ C57BL/6 និង BALB/c កណ្តុរ។
A2: កណ្តុរ MRL/lpr កើតឡើងដោយឯកឯង កើតជំងឺអូតូអ៊ុយមីនដោយធម្មជាតិ។ ការបញ្ចូលជាតិគីមី ឬភ្នាក់ងារបង្កឱ្យដំណើរការប្រព័ន្ធការពាររាងកាយខុសប្រក្រតី ការផលិតអង្គបដិប្រាណ autoantibody និងការដាក់បញ្ចូលស្មុគស្មាញនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ បង្កើតឡើងវិញយ៉ាងពេញលេញនូវការបង្កើតជំងឺ SLE របស់មនុស្ស។
A3: យើងត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយ សន្ទស្សន៍សរីរាង្គ និងជំងឺ lymphadenopathy ។ យើងរកឃើញអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA និងប្រូតេអ៊ីនuria វិភាគកោសិការងនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងអនុវត្តស្នាមប្រឡាក់ HE សម្រាប់ការវាយតម្លៃជំងឺតម្រងនោម និងបេះដូង។
A4: វដ្តប្រែប្រួលតាមគំរូ៖ គំរូ ALD-DNA induced មានរយៈពេល 12 សប្តាហ៍ ម៉ូដែល Pristane ដំណើរការ 26 សប្តាហ៍ ម៉ូដែល TLR-7 agonist ចំណាយពេល 12 សប្តាហ៍ ហើយម៉ូដែល MRL/lpr spontaneous ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញពីសប្តាហ៍ទី 10 ដល់សប្តាហ៍ទី 22 ។