| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ការគ្របដណ្តប់ជំងឺទូលំទូលាយ - Xenogeneic (មនុស្ស PBMC), allogeneic MHC-mismatched acute ស្រួច, និង chronic lupus-like model GVHD អាចប្រើបាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ទំងន់រាងកាយ អត្រារស់រានមានជីវិត ពិន្ទុព្យាបាល GVHD (មាត្រដ្ឋាន 0-10 ជាមួយនឹងឥរិយាបថ សកម្មភាព រោមសត្វ ស្បែក) សេរ៉ូម autoantibodies (ប្រឆាំង dsDNA, IgG), ប្រូតេអ៊ីនuria, រោគវិទ្យា។
យន្តការជំរុញ - គំរូ PBMC មនុស្សសម្រាប់ការព្យាបាលជាក់លាក់របស់មនុស្ស; គំរូ allogeneic សម្រាប់ T cell-mediated GVHD; គំរូរ៉ាំរ៉ៃសម្រាប់រោគសាស្ត្រដែលសម្របសម្រួលដោយ autoantibody ។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពស៊ាំ (ថ្នាំទប់ស្កាត់ calcineurin, mTOR inhibitors), ជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង TNF, ប្រឆាំងនឹង IL-6R) និងការព្យាបាលដោយកោសិកា។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
PBMC របស់មនុស្សបានបង្កើតគំរូ GVHD ស្រួចស្រាវ
កោសិកាលំពែង B6 ជម្រុញគំរូ B6D2F1 aGVHD
DBA/2 lymphocyte Induced B6D2F1 cGVHD Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំការពារភាពស៊ាំ (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) សម្រាប់ការការពារ និងព្យាបាល GVHD
• ការវាយតម្លៃជីវសាស្ត្រកំណត់កោសិកា T (ប្រឆាំង CD3, ប្រឆាំង CD4), cytokines (ប្រឆាំង IL-6R, ប្រឆាំងនឹង TNF) និងផ្លូវរំញោចរួម (CTLA-4-Ig)
• ការធ្វើតេស្តនៃការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា (Tregs, MSCs) និងយុទ្ធសាស្រ្តកម្ចាត់អង្គបដិប្រាណ
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម ការផលិត autoantibody និងរោគសាស្ត្រពហុសរីរាង្គ
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
គំរូ PBMC aGVHD មនុស្ស |
B6 → B6D2F1 aGVHD គំរូ | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD គំរូ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ NSG (អ្នកទទួល) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
ប្រភេទជំងឺ |
ស្រួចស្រាវ (xenogeneic) | ស្រួចស្រាវ (អាឡែរហ្សី) | រ៉ាំរ៉ៃ (ដូចជំងឺលុយពីស) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ការរស់រានមានជីវិត ពិន្ទុ GVHD | ការរស់រានមានជីវិត, ពិន្ទុ GVHD | ទំងន់រាងកាយ, ការរស់រានមានជីវិត, ពិន្ទុ GVHD, សេរ៉ូម IgG, ប្រឆាំងនឹង dsDNA, ប្រូតេអ៊ីនuria, ជីវគីមីឈាម, រោគវិទ្យាតម្រងនោម |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល GVHD ទាំងបី?
ចម្លើយ៖ គំរូ PBMC របស់មនុស្សគឺ xenogeneic ដែលល្អសម្រាប់សាកល្បងការព្យាបាលជាក់លាក់របស់មនុស្ស។ គំរូ B6 → B6D2F1 គឺជា MHC-mismatched allogeneic acute GVHD ។ គំរូ DBA/2 → B6D2F1 គឺជា GVHD រ៉ាំរ៉ៃ ស្រដៀងនឹង Lupus ជាមួយនឹងការផលិត autoantibody, nephritis និង multi-organ fibrosis ។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលសមស្របបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រប្រឆាំងនឹងមនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូ PBMC induced aGVHD របស់មនុស្សនៅក្នុងសត្វកណ្ដុរ NSG គឺជាជម្រើសដែលពេញចិត្តសម្រាប់ការវាយតម្លៃអង្គបដិប្រាណជាក់លាក់របស់មនុស្ស (ឧ. ប្រឆាំង CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) ដោយសារកោសិកា T ម្ចាស់ជំនួយគឺជាមនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមចិត្ត (ឧ. លេខកោសិកាអ្នកផ្តល់ជំនួយផ្សេងគ្នា, ពេលវេលានៃការព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ការសិក្សា GVHD ស្រួចស្រាវជាធម្មតាដំណើរការ 4-6 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការប្តូរសរីរាង្គ។ ការសិក្សា GVHD រ៉ាំរ៉ៃអាចអូសបន្លាយដល់ 8-12 សប្តាហ៍សម្រាប់ autoantibody និងការអភិវឌ្ឍរោគសរីរាង្គពេញលេញ។
