គំរូ Mouse Graft-versus-Host Disease (GVHD)

Graft-versus-host disease (GVHD) គឺជាផលវិបាកដ៏សំខាន់នៃការប្តូរកោសិកា hematopoietic (HCT) ដែលជាការព្យាបាលដែលពឹងផ្អែកខ្លាំងសម្រាប់ជំងឺមហារីកឈាម និងជំងឺហ្សែន។ GVHD កើតឡើងនៅពេលដែលកោសិកាភាពស៊ាំរបស់អ្នកបរិច្ចាគវាយប្រហារជាលិកាអ្នកទទួល ប៉ះពាល់ដល់ស្បែក ថ្លើម ក្រពះពោះវៀន និងសួត។ HKeyBio ផ្តល់ជូននូវគំរូ GVHD កណ្តុរដែលមានសុពលភាពចំនួនបីដែលគ្របដណ្តប់លើប្រភេទរងជំងឺស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ៖ (1) Human PBMC induced acute GVHD in NSG mouse (xenogeneic model), (2) B6 spleen cells induced acute GVHD in B6D2F1 mice (allogeneic induced MHC-mismatched) GVHD នៅក្នុងសត្វកណ្ដុរ B6D2F1 (គំរូដែលសម្របសម្រួលដោយស្វ័យភាពដូចទៅនឹង lupus)។ ម៉ូដែលទាំងនេះរៀបរាប់ឡើងវិញនូវលក្ខណៈពិសេសសំខាន់ៗរបស់ GVHD របស់មនុស្ស រួមទាំងការសម្រកទម្ងន់ កាត់បន្ថយការរស់រានមានជីវិត រោគសាស្ត្រពហុសរីរាង្គ (ស្បែក ថ្លើម តម្រងនោម) និងការផលិតអង្គបដិប្រាណដោយផ្តល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលមុននៃការព្យាបាល immunomodulatory ប្រលោមលោក។

បរិមាណ៖
ភាពអាចរកបាន៖





សាកសួរ បន្ថែមទៅកញ្ចប់

មុន៖

បន្ទាប់៖

ការពិពណ៌នាផលិតផល

មុខងារ និងអត្ថប្រយោជន៍សំខាន់ៗ

ការគ្របដណ្តប់ជំងឺទូលំទូលាយ - Xenogeneic (មនុស្ស PBMC), allogeneic MHC-mismatched acute ស្រួច, និង chronic lupus-like model GVHD អាចប្រើបាន។

ចំណុចបញ្ចប់បរិមាណ - ទំងន់រាងកាយ អត្រារស់រានមានជីវិត ពិន្ទុព្យាបាល GVHD (មាត្រដ្ឋាន 0-10 ជាមួយនឹងឥរិយាបថ សកម្មភាព រោមសត្វ ស្បែក) សេរ៉ូម autoantibodies (ប្រឆាំង dsDNA, IgG), ប្រូតេអ៊ីនuria, រោគវិទ្យា។

យន្តការជំរុញ - គំរូ PBMC មនុស្សសម្រាប់ការព្យាបាលជាក់លាក់របស់មនុស្ស; គំរូ allogeneic សម្រាប់ T cell-mediated GVHD; គំរូរ៉ាំរ៉ៃសម្រាប់រោគសាស្ត្រដែលសម្របសម្រួលដោយ autoantibody ។

តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពស៊ាំ (ថ្នាំទប់ស្កាត់ calcineurin, mTOR inhibitors), ជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង TNF, ប្រឆាំងនឹង IL-6R) និងការព្យាបាលដោយកោសិកា។

កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។

ទិន្នន័យបច្ចេកទេស និងសុពលភាព

PBMC របស់មនុស្សបានបង្កើតគំរូ GVHD ស្រួចស្រាវ

កោសិកាលំពែង B6 ជម្រុញគំរូ B6D2F1 aGVHD

DBA/2 lymphocyte Induced B6D2F1 cGVHD Model

កម្មវិធី

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំការពារភាពស៊ាំ (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) សម្រាប់ការការពារ និងព្យាបាល GVHD

• ការវាយតម្លៃជីវសាស្ត្រកំណត់កោសិកា T (ប្រឆាំង CD3, ប្រឆាំង CD4), cytokines (ប្រឆាំង IL-6R, ប្រឆាំងនឹង TNF) និងផ្លូវរំញោចរួម (CTLA-4-Ig)

• ការធ្វើតេស្តនៃការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា (Tregs, MSCs) និងយុទ្ធសាស្រ្តកម្ចាត់អង្គបដិប្រាណ

• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម ការផលិត autoantibody និងរោគសាស្ត្រពហុសរីរាង្គ

• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND

ភាពជាក់លាក់នៃម៉ូដែល

ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ	គំរូ PBMC aGVHD មនុស្ស	B6 → B6D2F1 aGVHD គំរូ	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD គំរូ
ប្រភេទ/ពូជ	កណ្តុរ NSG (អ្នកទទួល)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
ប្រភេទជំងឺ	ស្រួចស្រាវ (xenogeneic)	ស្រួចស្រាវ (អាឡែរហ្សី)	រ៉ាំរ៉ៃ (ដូចជំងឺលុយពីស)
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ	ទំងន់រាងកាយ ការរស់រានមានជីវិត ពិន្ទុ GVHD	ការរស់រានមានជីវិត, ពិន្ទុ GVHD	ទំងន់រាងកាយ, ការរស់រានមានជីវិត, ពិន្ទុ GVHD, សេរ៉ូម IgG, ប្រឆាំងនឹង dsDNA, ប្រូតេអ៊ីនuria, ជីវគីមីឈាម, រោគវិទ្យាតម្រងនោម

❓ សំណួរដែលគេសួរញឹកញាប់

សំណួរទី 1: តើម៉ូដែល GVHD អ្វីដែលអ្នកផ្តល់?

A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូចាស់ទុំចំនួនបី៖ មនុស្ស PBMC-induced acute GVHD នៅក្នុងកណ្តុរ NSG, B6 spleen cell-induced acute GVHD in B6D2F1 mouse, and DBA/2 lymphocyte-induced chronic GVHD in B6D2F1 mouse.

សំណួរទី 2: តើអ្វីជាយន្តការស្នូលនៃគំរូទាំងនេះ?

A2: កោសិកាភាពស៊ាំរបស់អ្នកបរិច្ចាគទទួលស្គាល់ alloantigens ឬ xenoantigens របស់អ្នកទទួល ធ្វើឱ្យសកម្ម និងបង្កឱ្យមានការរលាកជាប្រព័ន្ធ និងការខូចខាតច្រើនសរីរាង្គ។ ពួកគេរៀបរាប់យ៉ាងល្អឥតខ្ចោះនូវលក្ខណៈរោគសាស្ត្រនៃ GVHD ស្រួចស្រាវនិងរ៉ាំរ៉ៃ។

សំណួរទី 3: តើសូចនាករវាយតម្លៃអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការវាយតម្លៃ?

A3: យើងត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយ អត្រារស់រានមានជីវិត និងពិន្ទុគ្លីនិក GVHD ។ សម្រាប់ GVHD រ៉ាំរ៉ៃ យើងក៏រកឃើញសេរ៉ូម dsDNA, IgG និងប្រូតេអ៊ីនទឹកនោម បូករួមទាំងការវិភាគរោគសាស្ត្រតំរងនោម។

សំណួរទី 4: តើវដ្តគំរូ និងប្រតិបត្តិការសំខាន់ៗមានអ្វីខ្លះ?

A4: គំរូ hPBMC aGVHD មានរយៈពេល 28 ថ្ងៃជាមួយនឹងការ irradiation 1Gy មុនពេលចាក់កោសិកា។ គំរូ B6 spleen cell aGVHD ដំណើរការរយៈពេល 60 ថ្ងៃ។ គំរូ cGVHD ត្រូវចំណាយពេលរហូតដល់ 15 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការប្តូរ lymphocyte ។

សំណួរទី 5: តើអ្វីទៅជាគុណសម្បត្តិនិងសេណារីយ៉ូកម្មវិធី?

A5: គំរូទាំងនេះបង្ហាញពី phenotypes ជំងឺដែលមានស្ថេរភាព និងការបន្តពូជខ្ពស់។ ពួកវាគឺល្អសម្រាប់ការពិនិត្យប្រសិទ្ធភាពជាមុន ការស្រាវជ្រាវយន្តការ និងការវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពនៃថ្នាំសម្រាប់ការពារ និងព្យាបាល GVHD ស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ។