| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သော မော်ဒယ်အစုစု – Allergen (OVA, HDM, Fel d 1), adjuvant-ပေါင်းစပ် (LPS, c-di-GMP), နှင့် TSLP-driven (MC903) မော်ဒယ်များ eosinophilic၊ neutrophic, နှင့် ရောနှောထားသော granulocytic asthma endotypes များ ပါဝင်သည်။
မျိုးကွဲများစွာ – C57BL/6၊ BALB/c၊ HIS လူသားဆန်သော၊ နှင့် IL4/IL4R မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းထားသော ကြွက်များ ရရှိနိုင်ပါသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ AHR (Penh၊ ခုခံမှု)၊ BALF ဆဲလ်အရေအတွက်များ (eosinophils၊ neutrophils၊ macrophages)၊ သွေးရည်ကြည်စုစုပေါင်း IgE နှင့် ဓာတ်မတည့်မှုဆိုင်ရာ သီးခြား IgE၊ cytokine profileing (IL-4၊ IL-5၊ IL-13၊ IL-17)၊ အဆုတ်ရောဂါဗေဒ၊
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှု (anti-IL-4Rα၊ ဆန့်ကျင်-IL-5၊ ဆန့်ကျင်-IL-13၊ ဆန့်ကျင်-TSLP၊ anti-IL-33)၊ JAK inhibitors၊ corticosteroids နှင့် bronchodilators။
IND အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
C57BL/6 ကြွက်များတွင် OVA Induced Asthma ပုံစံ
BALB/c ကြွက်များတွင် OVA Induced Asthma ပုံစံ
သူ့ကြွက်များတွင် OVA Induced Asthma ပုံစံ
C57BL/6 ကြွက်များတွင် OVA+MC903 Induced Asthma ပုံစံ
C57BL/6 ကြွက်များတွင် OVA+LPS Induced Neutrophilic Asthma ပုံစံ
C57BL/6 ကြွက်များတွင် HDM Induced Asthma Model
IL4/IL4R ကြွက်များတွင် HDM Induced Asthma Model
C57BL/6 ကြွက်များတွင် HDM+LPS Induced Asthma ပုံစံ
C57BL/6 ကြွက်များတွင် HDM+MC903 Induced Asthma Model
C57BL/6 ကြွက်များတွင် HDM + c-di-GMP Induced Asthma ပုံစံ
BALB/c ကြွက်များတွင် Fel d 1 Induced Asthma ပုံစံ
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (anti-IL-4Rα၊ anti-IL-5၊ anti-IL-13၊ anti-TSLP၊ anti-IL-33)
• အသေးစား မော်လီကျူး တားဆေးများ (JAK inhibitors၊ PDE4 inhibitors၊ CRTH2 antagonists) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• Th2၊ Th17 နှင့် epithelial မှရရှိသော cytokine လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IgE၊ cytokine လက်မှတ်များ၊ eosinophil/neutrophil အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6၊ BALB/c၊ သူ၏ လူသားဆန်သော၊ IL4/IL4R အသွင်ပြောင်း |
Induction နည်းလမ်း |
OVA ± ကျောက်ချဉ် ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di-GMP; Fel d 1 + ကျောက်ချဉ် |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
3-8 ပတ် (အာရုံခံနိုင်စွမ်း + စိန်ခေါ်မှုအဆင့်များ) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ AHR (ထိုးဖောက်/ထိုးဖောက်မဟုတ်)၊ BALF cytology (eosinophils၊ neutrophils၊ macrophages)၊ သွေးရည်ကြည်စုစုပေါင်း IgE နှင့် allergen-specific IgE၊ cytokine အဆင့် (IL-4၊ IL-5၊ IL-13၊ IL-17၊ IFN-ရောဂါဗေဒ)၊ အမှတ်ပေးခြင်း၊ သွေးရောဂါဗေဒ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Dexamethasone သို့မဟုတ် anti-IL-4Rα ပဋိပစ္စည်းကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ BALF ဆဲလ်အရေအတွက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက်ဒေတာ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- ကျွန်ုပ်၏ ဆေးကိုယ်စားလှယ်အတွက် မှန်ကန်သော AD မော်ဒယ်ကို မည်သို့ရွေးချယ်ရမည်နည်း။
A- eosinophilic (Th2-high) ပန်းနာရင်ကျပ်အတွက်၊ BALB/c သို့မဟုတ် C57BL/6 ရှိ OVA သို့မဟုတ် HDM မော်ဒယ်များကို အကြံပြုထားသည်။ နျူထရိုဖီလစ် သို့မဟုတ် ရောစပ်ထားသော granulocytic ပန်းနာရင်ကျပ်အတွက်၊ C57BL/6 ရှိ OVA+LPS သို့မဟုတ် HDM+c‑di-GMP မော်ဒယ်များသည် သင့်လျော်သည်။ သူ၏ လူသားဆန်သော ကြွက်များသည် လူသားနှင့် သက်ဆိုင်သော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများအတွက် စံပြဖြစ်သည်။ IL4/IL4R transgenic ကြွက်များသည် Th2 လမ်းကြောင်းလေ့လာမှုများအတွက် သင့်လျော်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်မှတ်ပစ်မှတ်အပေါ်အခြေခံ၍ မော်ဒယ်ရွေးချယ်မှုကို လမ်းညွှန်နိုင်သည်။
မေး- OVA နှင့် HDM induced မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်ကား အဘယ်နည်း။
A- OVA သည် အာရုံခံနိုင်ရည်အတွက် adjuvant လိုအပ်ပြီး ခိုင်မာသော Th2 တုံ့ပြန်မှုများကို ထုတ်လုပ်ပေးသည့် စံပြဓာတ်မတည့်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ HDM သည် လူသားတို့၏ မတည့်သော ပန်းနာရင်ကျပ်ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ပိုမိုနီးကပ်စွာတုပသည့် မွေးရာပါနှင့် လိုက်လျောညီထွေရှိသော ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ပရိုတင်းများပါ၀င်သော ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည့် လူသားတစ်ဦးဖြစ်သည်။
မေး- ဤမော်ဒယ်များကို IND-ဖွင့်နိုင်သောလေ့လာမှုများအတွက် အသုံးပြုနိုင်မည်လား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော အာရုံခံနိုင်စွမ်း/စိန်ခေါ်မှုအချိန်ဇယားများ၊ ပေါင်းစပ်ကုထုံးများ) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ပန်းနာရင်ကျပ်ပုံစံအများစုသည် အာရုံခံခြင်း၊ စိန်ခေါ်မှု၊ ကုသမှုနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းအပါအဝင် 4-6 ပတ်အတွင်း ပြီးစီးပါသည်။
