| ရရှိနိုင်မှု- | |
|---|---|
| အရေအတွက်- | |
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - စံချိန်စံညွှန်းသတ်မှတ်ထားသော RTOG အမှတ်ပေးမှုကို အသုံးပြု၍ ပြင်းထန်သော erythema၊ desquamation နှင့် နာတာရှည် fibrosis ဖြင့် လူ၏ဓါတ်ရောင်ခြည်အရေပြားရောင်ရမ်းမှုကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
ယန္တရားဖြင့် မောင်းနှင်ခြင်း - ဓာတ်မှန်ကြောင့် DNA ပျက်စီးခြင်း၊ ROS ထုတ်လုပ်မှုနှင့် TGF-β ကြားခံ fibrosis သည် လူသား၏ ဓါတ်ရောင်ခြည်ဖြင့် ကုသခြင်းမှ ဖြစ်ပေါ်လာသော အရေပြား ဒဏ်ရာကို ထင်ဟပ်စေသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ – ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ RTOG ဆေးခန်းရမှတ် (0–4 စကေး)၊ သွေးရည်ကြည် TNF-α အဆင့်များ၊ အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE အမှတ်ပေးမှု)၊ ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု၊ အရေပြားအကြောပြတ်ခြင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရေဒီယိုဓာတ်ကာကွယ်ပေးသည့်ပစ္စည်း၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောအေးဂျင့်များ၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများ၊ နှင့် အနာကျက်စေသောကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
SD Rat ရှိ X-ray Induced Raddiation Dermatitis

• ရေဒီယိုကာကွယ်ပေးသည့်ဆေးများ (amifostine၊ superoxide dismutase) နှင့် ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေးအေးဂျင့်များ (corticosteroids၊ NSAIDs) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• နာတာရှည် ဓါတ်ရောင်ခြည် fibrosis အတွက် အနာကျက်စေသော အေးဂျင့်များ၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများနှင့် TGF-β inhibitors များ၏ အကဲဖြတ်ခြင်း
• ဓာတ်ရောင်ခြည်ကြောင့်ဖြစ်စေသော ရောင်ရမ်းမှုနှင့် fibroticလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (TNF-α၊ TGF-β၊ ဓာတ်တိုးစေသော ဖိစီးမှု အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
Sprague-Dawley ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
ဒေသဆိုင်ရာ ဓာတ်မှန် ဓါတ်မှန်ရိုက်ခြင်း (ဆေးတစ်ကြိမ်- 30-50 Gy သို့မဟုတ် အပိုင်းပိုင်းခွဲထားသော ဆေးများ)၊ ပုံမှန်အားဖြင့် 2-3 cm² ဧရိယာ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
စူးရှသော: 1-4 ပတ်; နာတာရှည်- 4-12 ပတ် ( fibrosis လေ့လာမှုများအတွက်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ RTOG ဆေးဘက်ဆိုင်ရာရမှတ် (erythema၊ ခြောက်သွေ့/စိုစွတ်သော desquamation၊ အစာအိမ်နာ၊ fibrosis)၊ သွေးရည်ကြည် TNF-α အဆင့်များ (ELISA)၊ အရေပြားရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ (ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှုအတွက် အမှတ်ပေးထားသော HE စွန်းထင်းမှု၊ epidermalထူမှု၊ အရေပြား fibrosis)၊ စိတ်ကြိုက်ရွေးချယ်နိုင်သည်- immunohistochemistry (TGers-MA)၊ စိတ်ဖိစီးမှု၊ ကော်လာဂျင် (MDA, SOD) ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ RTOG ဆေးဘက်ဆိုင်ရာရမှတ် (erythema၊ ခြောက်သွေ့/စိုစွတ်သော desquamation၊ အစာအိမ်နာ၊ fibrosis)၊ သွေးရည်ကြည် TNF-α အဆင့် (ELISA)၊ အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှုအတွက် အမှတ်ပေးခြင်း၊ အရေပြားအထူ၊ အရေပြား fibrosis)၊ စိတ်ကြိုက်ရွေးချယ်နိုင်သော- immunohistochemistative MA (Immunohistochem)၊ စိတ်ဖိစီးမှု အမှတ်အသားများ (MDA၊ SOD) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Amifostine သို့မဟုတ် ကော်တီကိုစတီရွိုက်များကို ရည်ညွှန်းရေဒီယိုကာကွယ်မှု/ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သော ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ RTOG အမှတ်ပေးမှတ်တမ်းများ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ဓာတ်ရောင်ခြည်နှင့်ဆက်စပ်သော အရေပြားဒဏ်ရာအပေါ် လက်တွေ့သုတေသနပြုရန်အတွက် SD ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ ဓာတ်ရောင်ခြည်နှင့်ဆက်စပ်သော အရေပြားထိခိုက်မှုပုံစံကို ကျွန်ုပ်တို့ ကမ်းလှမ်းထားပါသည်။
A2- X-ray ရောင်ခြည်သည် အရေပြားဆဲလ်များတွင် DNA ပျက်စီးမှုနှင့် ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များ ထုတ်လုပ်မှုကို ဖြစ်စေသည်။ ၎င်းသည် စူးရှသော ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ရေရှည် TGF-β လွန်ကဲမှုကို အစပျိုးစေပြီး အရေပြားတွင် ဖိုက်ဘာရို၊ ပွန်းပဲ့ခြင်းနှင့် ပုံမှန် ဓာတ်ရောင်ခြည် အရေပြားရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို စောင့်ကြည့်ပြီး RTOG အမှတ်ပေးခြင်းဖြင့် အရေပြားဒဏ်ရာများကို အကဲဖြတ်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည်လည်း TNF-α အဆင့်ကိုရှာဖွေပြီး ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် H&E စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်သည်။
A4- X-ray ဓါတ်ရောင်ခြည်ကို နေ့ 0 တွင် ပြုလုပ်ပါသည်။ စမ်းသပ်မှု တစ်ခုလုံးသည် လေ့လာတွေ့ရှိချက်များနှင့် စမ်းသပ်မှု အားလုံးပြီးမြောက်သည်အထိ 28 ရက် ကြာပါသည်။