| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - PHN သည် လူ့အမြှေးပါး nephropathy ကို ပုံတူပွားစေသည်။ UUO မော်ဒယ်များသည် ဆီးလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ nephropathy တွင်တွေ့ရသော တိုးတက်သောကျောက်ကပ်အကြောပြတ်ခြင်း။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - သွေးရည်ကြည်ဇီဝဓာတုဗေဒ (BUN၊ CREA၊ ALB)၊ ဆီးပရိုတင်း (24 နာရီ၊ ပရိုတင်း/creatinine အချိုးအစား)၊ ကျောက်ကပ်ရောဂါဗေဒ (H&E၊ Masson၊ IHC)၊ ကျောက်ကပ်အလေးချိန်၊ fibrosis အမှတ်ပေး။
ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာ - မော်ဒယ်နှစ်မျိုးလုံးကို nephropathy သုတေသနအတွက် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအေဂျင်စီများမှ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုပြီး လက်ခံပါသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားကို နှိမ်နင်းပေးသော ဆေးများ၊ အမျှင်ဓာတ် ဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများနှင့် ပြန်လည်ကာကွယ်နိုင်သော ဒြပ်ပေါင်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Passive heymann nephritis
UUO Induced Renal Interstitial Fibrosis Model
• membranous nephropathy အတွက် immunosuppressants (cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• ကျောက်ကပ် fibrosis တွင် anti-fibrotic အေးဂျင့်များ (pirfenidone၊ nintedanib၊ TGF-β inhibitors) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• ဖြည့်စွက်မှု၊ podocyte ထိခိုက်မှု၊ နှင့် fibrosis လမ်းကြောင်းများအတွက် တရားဝင်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (proteinuria၊ KIM-1၊ NGAL၊ fibrotic အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
Passive Heymann Nephritis (PHN) ပုံစံ |
UUO Induced Renal Interstitial Fibrosis Model |
strain |
Sprague-Dawley (SD) ကြွက် |
Sprague-Dawley (SD) ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
Anti-Fx1A သွေးရည်ကြည် (0.5–1.0 mL/rat) တစ်မျိုးတည်းထိုးခြင်း၊ |
မေ့ဆေးအောက်တွင် ဘယ်ဘက် ureter ကို ပြီးပြည့်စုံအောင် ချိတ်ဆက်ပါ။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
သွင်းပြီးနောက် 2-4 ပတ် |
ပွဲပြီး 7-21 ရက် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ 24 နာရီပရိုတင်းယူရီယာ၊ ဆီးပရိုတိန်း/creatinine အချိုးအစား၊ သွေးရည်ကြည် BUN၊ CREA၊ ALB၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (H&E၊ IHC၊ IgG/ဖြည့်စွက်အတွက်) |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဘယ်ညာကျောက်ကပ်အလေးချိန်၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (H&E၊ Masson trichrome)၊ HE အမှတ်ပေးခြင်း၊ fibrosis အမှတ်ပေးခြင်း (collagen area)၊ α-SMA၊ TGF-β၊ fibronectin အတွက် immunohistochemistry |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ histology ဆလိုက်များ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ၊ IHC ရုပ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- PHN နှင့် UUO မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်ကား အဘယ်နည်း။
A- PHN သည် glomeruli ကို အဓိကအားဖြင့် သက်ရောက်မှုရှိသော subepithelial immune complex deposition နှင့် proteinuria တို့ဖြင့် သွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသော membranous nephropathy ၏ autoimmune model တစ်ခုဖြစ်သည်။ UUO သည် သိသိသာသာ glomerular ပါဝင်မှုမရှိဘဲ tubulointerstitial fibrosis ကိုဖြစ်စေသောအဆီးအတားရှိသော nephropathy ၏ခွဲစိတ်မှုပုံစံတစ်ခုဖြစ်သည်။
မေး- ပရိုတင်းဆန့်ကျင်ဆေးများကို စမ်းသပ်ရန် မည်သည့်မော်ဒယ်က ပိုသင့်လျော်သနည်း။
A- PHN သည် proteinuria နှင့် podocyte ထိခိုက်ဒဏ်ရာရမှုကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဆေးဝါးများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။ UUO သည် အမျှင်ဓာတ် ဆန့်ကျင်သည့် စွက်ဖက်မှုများကို လေ့လာခြင်းအတွက် ပိုကောင်းသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသောကြွက်မျိုးကွဲများ၊ ဆေးထိုးနည်းများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
