| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူ၏ SSc-ILD သည် အဆုတ်အကြောပြတ်သား၊ အရေပြား fibrosis နှင့် TGF-β ကြားခံရောဂါဗေဒဖြင့် ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
ပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြား ဆွဲငင်အားမြင့်ခြင်း (အရေပြား ဖရိုဖရဲဖြစ်စေခြင်း)၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက်၊ စီးဆင်းမှု cytometry (ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု)၊ အဆုတ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE & Masson စွန်းထင်းခြင်း)။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - BLM သည် DNA ပျက်စီးမှု၊ ဓာတ်တိုးစေသောဖိစီးမှုနှင့် TGF-β လမ်းကြောင်းကို အသက်ဝင်စေကာ လူသား၏ SSc-ILD ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone)၊ TGF-β inhibitors နှင့် immunomodulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD မော်ဒယ်
• အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone၊ TGF-β inhibitors၊ galectin-3 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း၊
• ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် fibrosis ကိုပစ်မှတ်ထားသော immunomodulators အကဲဖြတ်ခြင်း။
• TGF-β အချက်ပြခြင်းနှင့် fibrotic လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ကော်လာဂျင်အမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းဖျော့ဖျော့များ၊ ခုခံအားဆဲလ်များ၏ လက်မှတ်များ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ဆားရည်တွင် bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) ၏ အတွင်းသားကို ထိုးသွင်းခြင်း၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
14-28 ရက် (fibrosis ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြားဆွဲငင်အားမြင့်ခြင်း (အရေပြားအကြောပြတ်ခြင်း)၊ အဆုတ်လုပ်ငန်းဆောင်တာ (လိုက်နာမှု၊ ခုခံမှု)၊ စီးဆင်းမှု cytometry (ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များစိမ့်ဝင်မှု- macrophages၊ neutrophils၊ T ဆဲလ်များ)၊ အဆုတ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (HE နှင့် Masson trichrome စွန်းထင်းမှု Ashcroft ရမှတ်ဖြင့်)၊ ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်- hydroxyproline ပါဝင်မှု၊ BALF ဆဲလ်တိုအရေအတွက်၊ |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Nintedanib သို့မဟုတ် pirfenidone ကို အကိုးအကား ဆန့်ကျင်ဖက်ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက်ဒေတာ၊ စီးဆင်းမှု cytometry ဖိုင်များ၊ histology ဆလိုက်များ (HE၊ Masson)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ဆက်စပ်ရောဂါ သုတေသနနှင့် ဆေးဝါးအကဲဖြတ်ခြင်းအတွက် C57BL/6 ကြွက်များကို အသုံးပြုထားသော bleomycin (BLM) ဖြစ်ပေါ်စေသော SSc-ILD မော်ဒယ်ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
A2- BLM သည် အဆုတ်တစ်သျှူးရှိ DNA ပျက်စီးမှုနှင့် ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကို ဖြစ်စေသည်။ ၎င်းသည် စဉ်ဆက်မပြတ် ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ပုံမှန်မဟုတ်သော တစ်သျှူးများကို ပြုပြင်ပေးကာ လူ့ SSc-ILD ၏ ပုံမှန်ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည့် TGF-β လမ်းကြောင်းမှတစ်ဆင့် အဆုတ် fibrosis ကို မောင်းနှင်စေသည်။
A3: ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို စောင့်ကြည့်ပြီး အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို စမ်းသပ်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် ရောင်ရမ်းသည့် cytokines များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး flow cytometry ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို လုပ်ဆောင်ပြီး အဆုတ်ရောဂါဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုအတွက် HE နှင့် Masson တို့ကို စွန်းထင်းအောင် လုပ်ဆောင်သည်။
A4- BLM ကို Day 0 တွင် စီမံခန့်ခွဲပါသည်။ အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို 34 တွင်ပြုလုပ်ပြီး စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးကို 35 တွင် ပြီးဆုံးပါသည်။
