| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - LPS မှ ဖြစ်ပေါ်လာသော ALI သည် ပြင်းထန်သော ရောင်ရမ်းမှု၊ သွေးကင်ဆာ စိမ့်ဝင်မှု နှင့် အဆုတ်ရောင်ခြင်း တို့နှင့်အတူ လူသား ALI/ARDS ကို အနီးကပ် တုပပါသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - BALF ဆဲလ်အရေအတွက်များ (lymphocytes၊ neutrophils၊ macrophages)၊ cytokine profileing (MCP-1၊ IL-6၊ IL-10)၊ အဆုတ် histopathology (HE, IHC)၊ pulmonary edema ဆန်းစစ်ချက် (စိုစွတ်သော/အခြောက်အချိုး)။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - LPS သည် TLR4 အချက်ပြမှုကို အသက်ဝင်စေကာ NF-κB လမ်းကြောင်းကို အစပျိုးပေးပြီး ပြင်းထန်သောရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှု၊ ဂရမ်-အနုတ်လက္ခဏာ ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော အဆုတ်ဒဏ်ရာကို ထင်ဟပ်စေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါးများ၊ cytokine inhibitors၊ neutrophil elastase inhibitors နှင့် ဆဲလ်အခြေခံကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
BALB/c ကြွက်များတွင် LPS Induced ALI မော်ဒယ်
• ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများ (corticosteroids၊ NSAIDs)၊ cytokine inhibitors (anti-IL-6၊ anti-TNF-α) နှင့် neutrophil elastase inhibitors များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• mesenchymal stem cell (MSC) ကုထုံးနှင့် extracellular vesicle-based ကုသမှုများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• TLR4 အချက်ပြခြင်း၊ NF-κB လမ်းကြောင်းနှင့် ရောင်ရမ်းနေသော အပေါက်များအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (BALF ဆဲလ်ပရိုဖိုင်များ၊ cytokine လက်မှတ်များ၊ အဆုတ်ဒဏ်ရာအမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
lipopolysaccharide (LPS၊ 5-10 mg/kg) အတွင်းသားအိမ်တွင်းသွင်းခြင်း၊ ဝမ်းတွင်းသွင်းခြင်း သို့မဟုတ် အတွင်းပိုင်းအတွင်းပိုင်းအတွင်းပိုင်းထိ အုပ်ချုပ်ခြင်း |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
ပြင်းထန်သော- LPS စီမံအုပ်ချုပ်မှုနောက်ပိုင်း 6-48 နာရီ |
အဓိကအချက်များ |
BALF ဆဲလ်အရေအတွက်များ (စုစုပေါင်းနှင့် ကွဲပြားမှု- နျူထရိုဖိးလ်၊ မက်ခရိုဖတ်များ၊ lymphocytes)၊ BALF cytokine အဆင့် (MCP-1၊ IL-6၊ IL-10 မှ ELISA)၊ အဆုတ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (အဆုတ်ဒဏ်ရာ ရမှတ်ဖြင့် စွန်းထင်းနေသော HE)၊ ခုခံအားစနစ် (IHC)၊ အဆုတ်ရောင်ရမ်းခြင်း/အမှတ်အသားပြုမှုဆိုင်ရာ အချိုးအစား အလေးချိန်၊ MPO လုပ်ဆောင်ချက်၊ oxidative stress အမှတ်အသားများ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ BALF ဆဲလ်အရေအတွက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ (HE၊ IHC)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- Lipopolysaccharide (LPS) မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော BALB/c ကြွက်များတွင် ဂန္ထဝင်စူးရှသော အဆုတ်ဒဏ်ရာပုံစံကို တည်ထောင်ထားပါသည်။
A2- LPS သည် ပြင်းထန်သော အဆုတ်ရောင်ခြင်းကို အစပျိုးစေပြီး၊ သွေးကင်ဆာများ စိမ့်ဝင်ခြင်း၊ အဆုတ်ရောင်ခြင်းနှင့် လူ့ ALI ကို နီးကပ်စွာတုပသည့် အဆုတ်အတွင်းပိုင်းနှင့် endothelial အတားအဆီးများကို ပျက်စီးစေသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် BALF ရှိ lymphocytes၊ neutrophils နှင့် macrophages များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး၊ MCP-1၊ IL-6 နှင့် IL-10 အပါအဝင် ရောင်ရမ်းသည့် cytokines များကို စမ်းသပ်ပြီး ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် HE နှင့် IHC တို့ကို စွန်းထင်းစေပါသည်။
A4- ထိခိုက်ဒဏ်ရာရရှိစေရန် LPS ကို စီမံဆောင်ရွက်ပါသည်။ ဆေးဝါးကုသမှုသည် 2 နာရီတွင်စတင်သည်နှင့်နမူနာများနှင့်စစ်ဆေးမှုအားလုံးသည် 24 နာရီတွင်ပြီးဆုံးသည်။
