| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - LPS-ဖြစ်ပေါ်စေသော ALI သည် စူးရှသော ရောင်ရမ်းမှု၊ သွေးကင်ဆာ စိမ့်ဝင်မှု နှင့် အဆုတ်ရောင်ခြင်း တို့နှင့်အတူ လူသား ALI/ARDS ကို အနီးကပ် တုပပါသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - BALF ဆဲလ်အရေအတွက်များ (lymphocytes၊ neutrophils၊ macrophages)၊ cytokine profileing (MCP-1၊ IL-6၊ IL-10)၊ အဆုတ် histopathology (HE, IHC)၊ pulmonary edema အကဲဖြတ်ခြင်း (စိုစွတ်သော/အခြောက်အချိုး)။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - LPS သည် TLR4 အချက်ပြမှုကို လုပ်ဆောင်ပြီး NF-κB လမ်းကြောင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ပြင်းထန်သော ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှု၊ ဂရမ်-အနုတ်လက္ခဏာ ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော အဆုတ်ဒဏ်ရာကို ထင်ဟပ်စေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေး ဆေးဝါးများ၊ cytokine inhibitors၊ neutrophil elastase inhibitors နှင့် ဆဲလ်အခြေခံ ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
BALB/c ကြွက်များတွင် LPS Induced ALI မော်ဒယ်
• ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများ (corticosteroids၊ NSAIDs)၊ cytokine inhibitors (anti-IL-6၊ anti-TNF-α) နှင့် neutrophil elastase inhibitors များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• mesenchymal stem cell (MSC) ကုထုံးနှင့် extracellular vesicle-based ကုသမှုများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• TLR4 အချက်ပြခြင်း၊ NF-κB လမ်းကြောင်းနှင့် ရောင်ရမ်းနေသော အပေါက်များအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (BALF ဆဲလ်ပရိုဖိုင်များ၊ cytokine လက်မှတ်များ၊ အဆုတ်ဒဏ်ရာအမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
lipopolysaccharide (LPS၊ 5–10 mg/kg) အတွင်းသားအိမ်အတွင်းသွင်းခြင်း၊ ဝမ်းတွင်းသွင်းခြင်း သို့မဟုတ် အစာအိမ်တွင်းအင်္ဂါ စီမံအုပ်ချုပ်ခြင်း |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
ပြင်းထန်သော- LPS စီမံအုပ်ချုပ်မှုနောက်ပိုင်း 6-48 နာရီ |
အဓိကအချက်များ |
BALF ဆဲလ်အရေအတွက်များ (စုစုပေါင်းနှင့် ကွဲပြားမှု- နျူထရိုဖိးလ်၊ မက်ခရိုဖတ်များ၊ lymphocytes)၊ BALF ဆိုက်တိုကင်အဆင့် (MCP-1၊ IL-6၊ IL-10 မှ ELISA)၊ အဆုတ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (အဆုတ်ဒဏ်ရာရမှတ်ဖြင့် စွန်းထင်းနေသော HE)၊ ခုခံအားစနစ် (IHC)၊ အဆုတ်ရောင်ရမ်းခြင်း/အမှတ်အသားပြုမှုဆိုင်ရာ အချိုးအစား (အလေးချိန်)၊ MPO လုပ်ဆောင်ချက်၊ oxidative stress အမှတ်အသားများ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ BALF ဆဲလ်အရေအတွက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ (HE၊ IHC)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- LPS သည် ကြွက်များတွင် စူးရှသော အဆုတ်ဒဏ်ရာကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- LPS သည် ခုခံအားဆဲလ်များပေါ်တွင် TLR4 နှင့် ချိတ်ဆက်ကာ NF-κB နှင့် MAPK လမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေကာ cytokine ထုတ်လွှတ်မှု (IL-6၊ TNF-α၊ MCP-1)၊ အဆုတ်သို့ နျူထရိုဖီးလ်စုဆောင်းမှု၊ သွေးကြောအတွင်းစိမ့်ဝင်နိုင်မှု တိုးလာခြင်းနှင့် အယ်လဝီယိုလာပျက်စီးခြင်းတို့ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
မေး- လူ့ ALI/ARDS နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် နျူထရိုဖီးလ် စိမ့်ဝင်မှု၊ မြင့်မားသော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော ဆိုက်တိုကင်များ၊ အဆုတ်ရောင်ရောဂါနှင့် လူ့ခန္ဓာကိုယ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များ (အယ်လ်ကိုလာထူလာခြင်း၊ hyaline အမြှေးပါးဖွဲ့စည်းခြင်း) တို့ကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော LPS ဆေးများ၊ စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းများ၊ အချိန်မှတ်များ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် LPS ဆေးထိုးနည်းများ၊ စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
