| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သော မော်ဒယ်အစုစု – IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (တိုက်ရိုက် Th17 အသက်သွင်းခြင်း) နှင့် မတူညီသော psoriasis လမ်းကြောင်းများကို ဖုံးအုပ်ထားသော ပေါင်းစပ်မော်ဒယ်များ။
မျိုးစိတ်/မျိုးကွဲမျိုးစုံ – C57BL/6၊ BALB/c ကြွက်များနှင့် Wistar ကြွက်များ ရရှိနိုင်သည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - PASI ရမှတ်၊ နားထူ၊ သရက်ရွက်ညွှန်းကိန်း၊ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ IL-17A အဆင့်များ၊ အရေပြားရောဂါဗေဒ (HE)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ဇီဝဗေဒစမ်းသပ်ခြင်း (anti-IL-17၊ anti-IL-23)၊ JAK inhibitors နှင့် လိမ်းဆေးကုထုံးများအတွက် အကောင်းဆုံး
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
IMQ Induced C57BL/6 Psoriasis မော်ဒယ်
IMQ Induced hIL-17 C57BL/6 transgenic mouse Psoriasis မော်ဒယ်
IMQ Induced BALB/c Psoriasis ပုံစံ
IMQ Induced Wistar Psoriasis မော်ဒယ်
IL-23 Induced C57BL/6 Psoriasis မော်ဒယ်
IL-23 Induced SD Rat Psoriasis မော်ဒယ်
IL-23+IMQ Induced C57BL/6 Psoriasis မော်ဒယ်
IL-23+IL-36 Induced C57BL/6 Psoriasis မော်ဒယ်
• IL-17 (secukinumab၊ ixekizumab)၊ IL-23 (guselkumab၊ risankizumab) နှင့် TNF-α (etanercept) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• JAK inhibitors (tofacitinib၊ upadacitinib)၊ PDE4 inhibitors (apremilast) နှင့် လိမ်းဆေးကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• psoriasis ရှိ Th17၊ IL-23 နှင့် TLR လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IL-17A၊ PASI ရမှတ်၊ histopathology အမှတ်ပေး)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်များ |
C57BL/6 မောက်စ်၊ BALB/c မောက်စ်၊ Wistar ကြွက် |
Induction နည်းလမ်းများ |
လိမ်းဆေး IMQ ခရင်မ် (၅%) နေ့စဉ် ၅-၇ ရက်၊ Intradermal IL-23 ထိုးဆေး (တစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် အကြိမ်များစွာ); IMQ + IL-23 ပေါင်းစပ်မှု; IL-23 + IL-36 ပေါင်းစပ်မှု |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
5-14 ရက် (IMQ မော်ဒယ်များ); ၃-၇ ရက် (IL-23 မော်ဒယ်များ) |
အဓိကအချက်များ |
PASI ရမှတ် (erythema၊ အရွယ်အစား၊ အထူ)၊ နားထူ၊ ကိုယ်အလေး ချိန်၊ သရက်ရွက်အညွှန်းကိန်း၊ IL-17A အဆင့် (ELISA/qPCR)၊ အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (acanthosis၊ parakeratosis အတွက် HE အမှတ်အသား၊ ရောင်ရမ်းမှု စိမ့်ဝင်မှု)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- immunohistochemistry၊ flow cytometry |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Dexamethasone သို့မဟုတ် anti-IL-17 ပဋိပစ္စည်းကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရရှိနိုင်သည်။ |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် | ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး ။
A- IMQ သည် TLR7/8 ကို အသက်သွင်းပြီး IFN-α နှင့် ရေအောက်ပိုင်း Th17 တုံ့ပြန်မှုများကို လှုံ့ဆော်ပေးကာ psoriasis ၏အစောပိုင်းအဆင့်ကို တုပသည်။ IL-23 သည် γδ T ဆဲလ်များနှင့် Th17 ဆဲလ်များကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းသည်၊ အထူးသဖြင့် IL-23/IL-17 ဝင်ရိုးကို ဗဟိုပြု၍ နာတာရှည် plaque psoriasis သို့ ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြစ်သည်။ ပေါင်းစပ်ပုံစံများသည် ပြင်းထန်ပြင်းထန်မှုနှင့် လူ၏ရောဂါကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးပါသည်။
မေး- psoriasis လေ့လာမှုအတွက် ဘယ်အမျိုးအစားက အကောင်းဆုံးလဲ။
A- C57BL/6 ကြွက်များသည် မျိုးရိုးဗီဇလေ့လာမှုများနှင့် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ မော်ဒယ်များအတွက် အသုံးများဆုံးဖြစ်သည်။ BALB/c ကြွက်များသည် Th2 တုံ့ပြန်မှုများကို ပိုမိုအားကောင်းစေပြီး အချို့သော စက်ပိုင်းဆိုင်ရာလေ့လာမှုများအတွက် သင့်လျော်ပါသည်။ Wistar ကြွက်များသည် လိမ်းဆေးနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒအတွက် ပိုကြီးသော အရေပြားနေရာကို ပေးသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော IMQ ပမာဏများ၊ IL-23 စီမံခန့်ခွဲရေးလမ်းကြောင်းများ) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- IMQ မော်ဒယ်များသည် ပုံမှန်အားဖြင့် 5-7 ရက်ကြာသည်။ IL-23 မော်ဒယ်များသည် 3-7 ရက်ကြာသည်။ ပေါင်းစပ်မော်ဒယ်များသည် 10-14 ရက်အထိ သက်တမ်းတိုးနိုင်သည်။
