| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူ့ SSc-ILD ၏ TGF-β-mediated pathology သည် အဆုတ်အကြောပြတ်သားခြင်း၊
Composite endpoint - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြားမြှင့်တင်ခြင်း (cutaneous fibrosis)၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက်၊ flow cytometry (immune cell infiltration), အဆုတ် histopathology (HE နှင့် Masson staining)။
စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ မောင်းနှင်ခြင်း —BLM သည် လူ့ SSc-ILD ၏ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ထင်ဟပ်စေသည့် DNA ပျက်စီးမှု၊ ဓာတ်တိုးစေသော ဖိစီးမှုနှင့် TGF-β လမ်းကြောင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး – ပိုးသတ်ဆေးများ (nintedanib၊ pirfenidone)၊ TGF-β inhibitors နှင့် immunomodulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
BLM-induced C57BL/6 SSc-ILD မော်ဒယ်
• ပိုးသတ်ဆေးများ (nintedanib၊ pirfenidone၊ TGF-β inhibitors၊ galectin-3 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း၊
• ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် fibrosis ကိုပစ်မှတ်ထားသော immunomodulators အကဲဖြတ်ခြင်း။
• TGF-β အချက်ပြခြင်းနှင့် fibrotic လမ်းကြောင်းများကို တရားဝင်အောင်ပြုလုပ်ခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ကော်လာဂျင်အမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းဖျော့ဖျော့များ၊ ခုခံအားဆဲလ်များ၏ လက်မှတ်များ)
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
induction နည်းလမ်း |
ပုံမှန်ဆားရည်ဖြင့် bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) ၏ အတွင်းသားပေါက်ဆေး၊ |
လေ့လာချိန် |
14-28 ရက် (fibrosis ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြားဆွဲငင်အားမြင့်ခြင်း (cutaneous fibrosis)၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက် (လိုက်နာမှု၊ ခုခံမှု)၊ စီးဆင်းမှု cytometry (ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု- macrophages၊ neutrophils၊ T ဆဲလ်များ)၊ အဆုတ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (HE နှင့် Masson ၏ trichrome စွန်းထင်းမှုနှင့် Ashcroft ရမှတ်)၊ ချန်လှပ်ထားနိုင်သော- hydroxyproline ပါဝင်မှု၊ BALcyto ဆဲလ်အရေအတွက်၊ |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Nintedanib သို့မဟုတ် pirfenidone ကို အကိုးအကား ပိုးသတ်ဆေး ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်သည်။ |
packet |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက်ဒေတာ၊ စီးဆင်းမှု cytometry ဖိုင်များ၊ histology ဆလိုက်များ (HE၊ Masson)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- bleomycin သည် ကြွက်များတွင် SSc-ILD ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- Intratracheal bleomycin သည် အဆုတ်တစ်သျှူးရှိ DNA ပျက်စီးမှုနှင့် ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ဆက်တိုက်ရောင်ရမ်းခြင်း၊ TGF-β အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို အသက်သွင်းခြင်းနှင့် လူ့ SSc-ILD တွင်တွေ့ရသော အရေပြားနှင့် အဆုတ် fibrosis ကဲ့သို့ အလွန်အကျွံ extracellular matrix deposition တို့ကို ဖြစ်စေသည်။
မေး- လူ့ SSc-ILD နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- ဤပုံစံသည် လူ၏ SSc-ILD ရောဂါဗေဒနှင့် နီးကပ်စွာဆက်စပ်နေသည့် အဆုတ်လုပ်ငန်းဆောင်တာ ကျဆင်းခြင်း၊ အရေပြား fibrosis နှင့် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှုတို့ကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော BLM ပမာဏများ၊ ကုသမှုအချိန်၊ အခြားဆေးဝါးများနှင့် ပေါင်းစပ်မှု) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အတွက် နိမိတ်ပုံပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများကို BLM ထိုးသွင်းပြီးနောက် 21-28 ရက်အကြာတွင် ပုံမှန်အားဖြင့်၊ fibrosis သည် 14-21 ရက်အတွင်း ကြီးထွားလာပြီး ကုသမှုကို သွင်းနေစဉ် သို့မဟုတ် ထိုးပြီးနောက်တွင် လုပ်ဆောင်သည်။
