| Ilość: | |
|---|---|
Istotne klinicznie – model NOD podsumowuje spontaniczną cukrzycę autoimmunologiczną; model STZ zapewnia chemicznie indukowane niszczenie komórek beta, oba odzwierciedlają ludzką T1D.
Wiele modeli etiologiczno-autoimmunologicznych (NOD) i chemicznie indukowanych (STZ) obejmuje różne aspekty patogenezy T1D.
Kompleksowe punkty końcowe — masa ciała, poziom glukozy we krwi, HbA1c, patologia wysp (H&E) i częstość występowania cukrzycy.
Wartość translacyjna – idealna do testowania immunomodulatorów, protektorów komórek beta i strategii zastępowania insuliny.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Zoptymalizowany model T1D u myszy NOD
Model mysiego T1D C57BL/6 indukowanego streptozotocyną (STZ).
• Badanie skuteczności immunomodulatorów (anty-CD3, globulina antytymocytowa, CTLA-4-Ig), środków chroniących komórki β i preparatów insuliny
• Docelowa walidacja szlaków cukrzycy autoimmunologicznej
• Odkrycie biomarkerów (glukoza, HbA1c, autoprzeciwciała)
• Badania mechanizmu działania (MOA).
• Badania farmakologiczne wspierające IND
zakres |
Indukowany model NOD T1D |
Indukcja STZ model C57BL/6 T1D |
Gatunek/szczep |
Myszy NOD (samice) |
Mysz C57BL/6 |
metoda indukcyjna |
Spontaniczna autoimmunizacja z opcjonalną modulacją immunologiczną (np. hamowanie punktu kontrolnego) w celu przyspieszenia patogenezy |
Wiele STZ o niskiej dawce (np. 50 mg/kg × 5 dni) lub pojedyncza STZ o dużej dawce |
czas nauki |
4–20 tygodni (w zależności od przyspieszenia wystąpienia) |
2–4 tygodnie |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, poziom glukozy we krwi, HbA1c, zapadalność na cukrzycę, histopatologia wysp (wynik zapalenia wysp), opcjonalnie: barwienie insuliną, analiza fenotypu limfocytów T |
Masa ciała, poziom cukru we krwi, HbA1c, patologia wysp (powierzchnia komórek β, liczba wysp) |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, krzywe poziomu glukozy we krwi, przekroje histologiczne, bioinformatyka (opcjonalnie) | |
P: Jaka jest różnica między modelami T1D indukowanymi NOD i STZ?
Odpowiedź: Model NOD jest spontanicznym modelem autoimmunologicznym, który jest bardzo podobny do patogenezy ludzkiej T1D, z niszczeniem komórek β za pośrednictwem limfocytów T, ale czas wystąpienia jest inny. Model STZ wykorzystuje toksyny chemiczne do szybkiego i powtarzalnego wywoływania śmierci komórek β, przyspieszając w ten sposób czas badania, chociaż brakuje mu nienaruszonego składnika autoimmunologicznego.
P: Który model jest bardziej odpowiedni do testowania terapii immunomodulacyjnych?
Odp.: Model NOD jest preferowany do oceny interwencji o podłożu immunologicznym (anty-CD3, terapie regulatorowymi komórkami T), ponieważ podsumowuje patogenezę autoimmunologiczną. Model STZ jest bardziej odpowiedni do testowania środków chroniących komórki beta lub środków insulinowych.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne schematy dawkowania STZ w połączeniu z immunomodulacją)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
