| Ilość: | |
|---|---|
Istotne klinicznie — dwa modele wychwytują kluczowe cechy ludzkiej EoE: naciek eozynofilów, zapalenie Th2 i dysfunkcję nabłonka.
Różnorodność mechanistyczna — model IL-33 odzwierciedla odpowiedź Th2 sterowaną alarmem; Model OXA przedstawia zapalenie alergiczne wywołane haptenem.
Wymierne punkty końcowe – masa ciała, masa przełyku, IgE w surowicy, liczba eozynofili we krwi i przełyku, wynik histopatologiczny (HE), analiza granulocytów.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania anty-IL-5, anty-IL-13, anty-IL-33, inhibitorów JAK i terapii oszczędzających steroidy.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
IL-33 indukuje model C57BL/6 EoE
Model indukcyjny OXA C57BL/6 EoE
• Testowanie skuteczności leków biologicznych (anty-IL-5, anty-IL-13, anty-IL-33, anty-Siglec-8), inhibitorów JAK i kortykosteroidów
• Docelowa walidacja szlaku Th2 i rekrutacji eozynofili
• Odkrycie biomarkerów (IgE, mediatory pochodzące z eozynofilów, cytokiny)
• Badania mechanizmu działania (MOA) w chorobach eozynofilowych
• Badania farmakologiczne wspierające IND
zakres |
Model EoE indukowany IL-33 |
Model EoE indukowany OXA |
napięcie |
Mysz C57BL/6 |
Mysz C57BL/6 |
metoda indukcyjna |
Rekombinowana IL-33 (dootrzewnowa lub donosowa), wielokrotne dawki w ciągu 5-14 dni |
Uczulenie skóry wywołane OXA, a następnie prowokacja OXA do światła jelita |
czas nauki |
7–21 dni |
10–18 dni (uczulanie + prowokacja) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, masa przełyku, IgE w surowicy, liczba eozynofili we krwi i przełyku (cytometria przepływowa), wynik barwienia HE, analiza granulocytów |
Liczba eozynofili w przełyku, IgE w surowicy, wynik barwienia HE, histopatologia przełyku, poziomy cytokin Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, pliki cytometrii przepływowej, preparaty histologiczne (HE), bioinformatyka (opcjonalnie) | |
P: Jaka jest różnica pomiędzy modelami EoE indukowanymi IL-33 i OXA?
Odp.: Model IL-33 bezpośrednio aktywuje wrodzone limfocyty grupy 2 (ILC2) i napędza stan zapalny Th2 poprzez sygnalizację alarmową, naśladując EoE kierowaną przez cytokiny pochodzące z nabłonka. Model OXA to model nadwrażliwości typu opóźnionego indukowanej haptenem, który aktywuje komórki Th2 poprzez prezentację antygenu i reprezentuje EoE wywołaną alergenem.
P: Który model jest najlepszy do testowania terapii anty-IL-33?
Odpowiedź: Model indukcji IL-33 jest najbardziej bezpośrednim wyborem do oceny inhibitorów szlaku IL-33/ST2. Model OXA jest bardziej odpowiedni do testowania szerszego zakresu modulatorów odporności ukierunkowanych na aktywację limfocytów T i cytokiny Th2.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne schematy dawkowania, kombinacje z alergenami pokarmowymi)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
