Mysi model zapalenia naczyń związanego z ANCA (AAV).

Jesteś tutaj: Dom » Produkty » Myszy model zapalenia naczyń związanego z ANCA (AAV).

Mysi model zapalenia naczyń związanego z ANCA (AAV).

Mysi model zapalenia naczyń związanego z ANCA (AAV).

Zapalenie naczyń związane z ANCA (AAV) to grupa chorób autoimmunologicznych charakteryzujących się martwiczym zapaleniem małych naczyń, w którym pośredniczą przeciwciała przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA) skierowane przeciwko mieloperoksydazie (MPO) lub proteinazie 3 (PR3). Patogeneza obejmuje aktywację neutrofilów, degranulację, NETosis, uszkodzenie śródbłonka i aktywację dopełniacza. HKeyBio zapewnia dobrze zweryfikowany model AAV indukowanego hMPO + Anti-GBM u myszy C57BL/6. Model ten łączy uczulenie na ludzki MPO (hMPO) z dawkami przeciwciał przeciw błonie podstawnej kłębuszków nerkowych (anty-GBM), wywołującymi odkładanie się MPO w kłębuszkach i późniejsze kłębuszkowe zapalenie nerek z napływem komórek T CD4+ i makrofagów. Model ten podsumowuje kluczowe cechy ludzkiego AAV, w tym półksiężycowe kłębuszkowe zapalenie nerek, białkomocz, podwyższony stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (UACR), podwyższony poziom kreatyniny i mocznika w surowicy oraz naciek komórek zapalnych nerek. Stanowi potężną platformę do przedklinicznych testów skuteczności nowych terapii AAV.

Ilość:
Dostępność:





Pytać się Dodaj do koszyka

Poprzedni:

Następny:

Opis produktu

Główne cechy i zalety

Znaczenie kliniczne – przegląd patogenezy ludzkich AAV i MPO-ANCA, kłębuszkowego zapalenia nerek z półksiężycem i dysfunkcji nerek.

Napędzane mechanicznie – połączenie uczulenia na MPO z kłębuszkowym odkładaniem MPO za pośrednictwem przeciwciał anty-GBM powoduje aktywację neutrofili i tworzenie półksiężyca.

Złożony punkt końcowy – masa ciała, UACR, białkomocz, stężenie CREA/UREA w surowicy, IL-6, histopatologia nerek (HE), naciek komórek odpornościowych FACS/IHC (neutrofile, makrofagi, limfocyty T).

Wartość translacyjna – Idealny do testowania inhibitorów dopełniacza (anty-C5), modulatorów neutrofilów, leków immunosupresyjnych i leków biologicznych ukierunkowanych na szlak limfocytów B/komórek T.

Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.

Dane techniczne i weryfikacja

Model AAV indukowany hMPO + anty-GBM

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

Obszary zastosowań

• Testowanie skuteczności inhibitorów dopełniacza (antagonistów anty-C5, C5aR), inhibitorów elastazy neutrofilowej, leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid, rytuksymab) i leków biologicznych ukierunkowanych na szlak limfocytów B/komórek T

• Docelowa walidacja aktywacji neutrofilów, NETozy i szlaków dopełniacza

• Odkrycie biomarkerów (MPO-ANCA, cytokiny, markery moczu)

• Badania nad mechanizmem działania (MOA) w autoimmunologicznym zapaleniu naczyń

• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND

Specyfikacje modelu

zakres	Specyfikacja
Gatunek/szczep	Mysz C57BL/6
metoda indukcyjna	Immunizacja ludzkim MPO (hMPO) w kompletnym adiuwancie Freunda (CFA), a następnie podanie subnefrogennych dawek przeciwciała przeciw błonie podstawnej kłębuszków nerkowych (anty-GBM)(iv)
czas nauki	4–6 tygodni (uczulanie + prowokacja)
krytyczny punkt końcowy	Masa ciała, stosunek albumin do kreatyniny w moczu (UACR), białkomocz, CREA/UREA w surowicy, poziomy IL-6 (ELISA), histopatologia nerek (barwienie HE w kierunku kłębuszkowego zapalenia nerek z półksiężycem), naciek komórek odpornościowych (neutrofile, makrofagi, limfocyty T CD4+) metodą FACS lub IHC, opcjonalnie: miano MPO-ANCA
paczka	Surowe dane, raporty analityczne, chemia kliniczna, analiza moczu, preparaty histologiczne (HE), pliki FACS, bioinformatyka (opcjonalnie)

❓ Często zadawane pytania

P: W jaki sposób model hMPO+Anti-GBM indukuje AAV?

Odpowiedź: Myszy są najpierw wrażliwe na ludzki MPO i rozwijają specyficzną dla MPO odpowiedź immunologiczną. Subnefrogenne dawki przeciwciał anty-GBM następnie celują w błonę podstawną kłębuszków, odkładając MPO w kłębuszkach. Powoduje to aktywację neutrofilów za pośrednictwem MPO-ANCA, kłębuszkowe zapalenie nerek z półksiężycem i uszkodzenie nerek.

P: Jakie są główne podobieństwa do ludzkiego AAV?

Odp.: Model ten wykazuje kłębuszkowe zapalenie nerek z półksiężycem, białkomocz, dysfunkcję nerek (podwyższony poziom CREA/UREA), naciek neutrofilów i makrofagów oraz podwyższony poziom IL-6, ściśle powiązany z zapaleniem naczyń związanym z ludzkim MPO-ANCA.

P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?

Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).

P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne źródła MPO, dawki anty-GBM)?

Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.