| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne – Marskość wątroby wywołana CCL4 przypomina chorobę ludzką, z postępującym zwłóknieniem, mostkowaniem przegród i tworzeniem się guzków marskości.
Dobrze scharakteryzowane punkty końcowe – monitorowanie masy ciała, analiza qPCR zwłóknienia i markerów stanu zapalnego (Colla1, IL-6, IL-10), ogólna patologia wątroby, histopatologia (H&E, Masson trichrome).
Napędzany mechanizmem – CCL4 wytwarza reaktywne metabolity, które prowadzą do martwicy hepatocytów, zapalenia i uwalniania cytokin profibrotycznych.
Wartość translacyjna – idealna do testowania leków przeciwzwłóknieniowych, leków hepatoprotekcyjnych oraz terapii ukierunkowanych na stany zapalne i zwłóknienie.
IND Ready Packet – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP
Model szczurzy z marskością wątroby indukowaną CCl4
• Badanie skuteczności leków przeciwfibrotycznych (pirfenidon, nintedanib, inhibitory TGF-β, inhibitory galektyny-3)
• Ocena leków hepatoprotekcyjnych i związków przeciwzapalnych
• Docelowa walidacja szlaków zwłóknienia (synteza kolagenu, aktywacja komórek gwiaździstych)
• Odkrycie biomarkerów (markery zwłóknienia, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
vistar szczur |
metoda indukcyjna |
Powtarzaj podawanie doustne przez zgłębnik lub dootrzewnowe wstrzyknięcie czterochlorku węgla (CCL4) w nośniku oliwy z oliwek 2–3 razy w tygodniu przez 8–12 tygodni |
czas nauki |
8–14 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, patologia wątroby (masa ciała, wygląd), qPCR pod kątem markerów zwłóknienia (Colla1, TIMP1, TGF-β) i cytokin zapalnych (IL-6, IL-10, TNF-α), biochemia surowicy (ALT, AST, ALP, albumina, bilirubina), histopatologia (H&E, Masson trichrome, Sirius Red), zawartość hydroksyproliny (opcjonalnie) |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, dane qPCR, chemia kliniczna, preparaty histologiczne (H&E, Masson), ogólne obrazy patologiczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
Pytanie: W jaki sposób CCL4 indukuje marskość wątroby u szczurów?
Odpowiedź: CCL4 jest metabolicznie aktywowany przez cytochrom P450 w komórkach wątroby, wytwarzając wysoce aktywne wolne rodniki (wolne rodniki trichlorometylowe), powodując peroksydację lipidów, martwicę hepatocytów i zapalenie. Powtarzające się uszkodzenia prowadzą do aktywacji komórek gwiaździstych, nadmiernego odkładania się macierzy pozakomórkowej i postępującego zwłóknienia, co ostatecznie prowadzi do marskości wątroby.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do marskości wątroby u ludzi?
Odp.: Model ten wykazuje postępujące zwłóknienie, mostkowanie przegród, powstawanie guzków marskości wątroby, nadciśnienie wrotne i nieprawidłowości biochemiczne (podwyższone enzymy wątrobowe, hipoalbuminemia) podobne do tych obserwowanych w marskości wątroby u ludzi.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki CCL4, drogi podawania, kombinacje z innymi bodźcami)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje schematy dawkowania CCL4, plany leczenia i analizy punktów końcowych w oparciu o konkretnego kandydata na lek.
