| Dostępność: | |
|---|---|
| Ilość: | |
Znaczenie kliniczne — przegląd hemolizy, anemii i kompensacyjnych odpowiedzi szpiku kostnego za pośrednictwem ludzkiej AIHA i autoprzeciwciał.
Złożony punkt końcowy – liczba czerwonych krwinek, hematokryt (HCT), poziom hemoglobiny (HGB), miano autoprzeciwciał przeciwko erytrocytom (ELISA).
Oparte na mechanizmach — egzogenne antygeny krwinek czerwonych reagują krzyżowo z autologicznymi krwinkami czerwonymi, wywołując produkcję autoprzeciwciał i zniszczenie za pośrednictwem ADCC.
Wartość translacyjna – idealna do testowania leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, cyklofosfamid), środków niszczących komórki B (anty-CD20), inhibitorów dopełniacza (anty-C5) i IVIG.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
RBC indukuje model AIHA u myszy C57BL/6

• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna)
• Ocena środków niszczących komórki B (anty-CD20, anty-CD19) i terapii ukierunkowanych na komórki plazmatyczne
• Testowanie inhibitorów dopełniacza (antagonistów anty-C5, C5aR) i blokerów FcRn
• Docelowa walidacja szlaków hemolitycznych, w których pośredniczą autoprzeciwciała
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
metoda indukcyjna |
Dootrzewnowe wstrzyknięcie czerwonych krwinek szczura (2 × 10⁸ komórek) dwa razy w tygodniu przez 8-12 tygodni |
czas nauki |
8–14 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
krytyczny punkt końcowy |
Liczba czerwonych krwinek (RBC), hematokryt (HCT), hemoglobina (HGB), miano autoprzeciwciał przeciwko erytrocytom (ELISA), opcjonalnie: liczba retikulocytów, masa śledziony, analiza szpiku kostnego, bezpośredni test Coombsa, odkładanie dopełniacza (C3), analiza cytokin |
paczka |
Surowe dane, raport z analizy, wyniki analizatora hematologicznego, wyniki testu ELISA, skrawki histologiczne (śledziona, szpik kostny), bioinformatyka (opcjonalnie) |
Pytanie: W jaki sposób immunizacja czerwonymi krwinkami indukuje AIHA u myszy?
Odpowiedź: Powtarzana immunizacja egzogennymi (szczurymi) krwinkami czerwonymi wywołuje odpowiedź immunologiczną przeciwko antygenom czerwonych krwinek. Niektóre z tych przeciwciał reagują krzyżowo z antygenami mysich erytrocytów, prowadząc do wytwarzania autoprzeciwciał i późniejszej hemolizy poprzez ADCC, aktywację dopełniacza i fagocytozę.
P: Jakie są główne podobieństwa do ludzkiej AIHA?
Odp.: Model ten wykazuje anemię (obniżone stężenie RBC, HCT, HGB), podwyższony poziom autoprzeciwciał przeciwko RBC (dodatni test Coombsa) i dowody hemolizy o podłożu immunologicznym, bardzo podobne do ludzkiej termicznej AIHA.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne źródła czerwonych krwinek, harmonogramy szczepień)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.