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Relevância clínica – A cirrose induzida por CCL4 assemelha-se à doença humana, com fibrose progressiva, septos em ponte e formação de nódulos cirróticos.
Endpoints bem caracterizados – monitoramento de peso, análise qPCR de fibrose e marcadores inflamatórios (Colla1, IL-6, IL-10), patologia hepática macroscópica, histopatologia (H&E, tricrômico de Masson).
Impulsionado pelo mecanismo – CCL4 produz metabólitos reativos que levam à necrose dos hepatócitos, inflamação e liberação de citocinas pró-fibróticas.
Valor translacional – ideal para testar medicamentos antifibróticos, medicamentos hepatoprotetores e terapias direcionadas à inflamação e fibrose.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL
Modelo de rato com cirrose hepática induzida por CCl4
• Teste de eficácia de medicamentos antifibróticos (pirfenidona, nintedanibe, inibidores de TGF-β, inibidores de galectina-3)
• Avaliação de medicamentos hepatoprotetores e compostos antiinflamatórios
• Validação alvo de vias fibróticas (síntese de colágeno, ativação de células estreladas)
• Descoberta de biomarcadores (marcadores de fibrose, mediadores inflamatórios)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
rato vistor |
método de indução |
Repetir gavagem oral ou injeção intraperitoneal de tetracloreto de carbono (CCL4) em veículo de azeite 2 a 3 vezes por semana durante 8 a 12 semanas |
tempo de estudo |
8–14 semanas (fase de indução + tratamento) |
ponto final crítico |
Peso corporal, patologia macroscópica do fígado (peso, aparência), qPCR para marcadores de fibrose (Colla1, TIMP1, TGF-β) e citocinas inflamatórias (IL-6, IL-10, TNF-α), bioquímica sérica (ALT, AST, ALP, albumina, bilirrubina), histopatologia (H&E, tricrômico de Masson, Sirius Red), conteúdo de hidroxiprolina (opcional) |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, dados qPCR, química clínica, lâminas histológicas (H&E, Masson), imagens macroscópicas de patologia, bioinformática (opcional) |
Pergunta: Como o CCL4 induz cirrose hepática em ratos?
Resposta: O CCL4 é ativado metabolicamente pelo citocromo P450 nas células do fígado, produzindo radicais livres altamente ativos (radicais livres triclorometil), causando peroxidação lipídica, necrose de hepatócitos e inflamação. Lesões repetidas levam à ativação de células estreladas, deposição excessiva de matriz extracelular e fibrose progressiva, levando finalmente à cirrose.
P: Quais são as principais semelhanças com a cirrose humana?
A: Este modelo apresenta fibrose progressiva, septos em ponte, formação de nódulos cirróticos, hipertensão portal e anormalidades bioquímicas (enzimas hepáticas elevadas, hipoalbuminemia) semelhantes às observadas na cirrose humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de CCL4, vias de administração, combinações com outros estímulos)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica personaliza regimes de dosagem de CCL4, planos de tratamento e análises de endpoints com base em seu medicamento candidato específico.
