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Clinicamente Relevante - Dois modelos capturam características-chave da EoE humana: infiltração de eosinófilos, inflamação Th2 e disfunção epitelial.
Diversidade mecanística — o modelo IL-33 reflete a resposta Th2 impulsionada pelo alarmina; O modelo OXA representa inflamação alérgica induzida por hapteno.
Endpoints quantificáveis - peso corporal, peso esofágico, IgE sérica, contagem de eosinófilos no sangue e esôfago, escore histopatológico (HE), análise de granulócitos.
Valor translacional – Ideal para testar anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, inibidores de JAK e terapias poupadoras de esteróides.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
IL-33 induz modelo C57BL/6 EoE
Modelo OXA Indução C57BL/6 EoE
• Teste de eficácia de produtos biológicos (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inibidores de JAK e corticosteróides
• Validação de alvo da via Th2 e recrutamento de eosinófilos
• Descoberta de biomarcadores (IgE, mediadores derivados de eosinófilos, citocinas)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA) em doenças eosinofílicas
• Estudos farmacológicos para apoiar IND
escopo |
Modelo de EoE induzido por IL-33 |
Modelo EoE induzido por OXA |
tensão |
Rato C57BL/6 |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
IL-33 recombinante (intraperitoneal ou intranasal), doses múltiplas durante 5-14 dias |
Sensibilização cutânea induzida por OXA seguida de desafio intraluminal com OXA |
tempo de estudo |
7–21 dias |
10–18 dias (sensibilização + desafio) |
ponto final crítico |
Peso corporal, peso esofágico, IgE sérica, contagem de eosinófilos no sangue e esôfago (citometria de fluxo), pontuação de coloração HE, análise de granulócitos |
Contagem de eosinófilos esofágicos, IgE sérica, pontuação de coloração HE, histopatologia esofágica, níveis de citocinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, arquivos de citometria de fluxo, lâminas histológicas (HE), bioinformática (opcional) | |
P: Qual é a diferença entre os modelos de EoE induzida por IL-33 e OXA?
R: O modelo IL-33 ativa diretamente os linfócitos inatos do grupo 2 (ILC2) e impulsiona a inflamação Th2 por meio de sinalização de alarme, imitando a EoE acionada por citocinas derivadas do epitélio. O modelo OXA é um modelo de hipersensibilidade do tipo retardado induzido por hapteno que ativa células Th2 através da apresentação de antígeno e representa EoE desencadeada por alérgenos.
P: Qual modelo é melhor para testar terapias anti-IL-33?
Resposta: O modelo de indução de IL-33 é a escolha mais direta para avaliar os inibidores da via IL-33/ST2. O modelo OXA é mais adequado para testar uma gama mais ampla de moduladores imunológicos direcionados à ativação de células T e citocinas Th2.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes regimes de dosagem, combinações com alérgenos alimentares)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, planos de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
