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Clinicamente Relevante – O modelo NOD recapitula o diabetes autoimune espontâneo; o modelo STZ fornece destruição de células beta induzida quimicamente, ambos espelhando o T1D humano.
Múltiplos modelos etiológicos-autoimunes (NOD) e induzidos quimicamente (STZ) cobrem diferentes aspectos da patogênese do DM1.
Endpoints abrangentes – peso, glicemia, HbA1c, patologia das ilhotas (H&E) e incidência de diabetes.
Valor translacional – ideal para testar imunomoduladores, protetores de células beta e estratégias de reposição de insulina.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo T1D otimizado em camundongos NOD
Modelo T1D de camundongo C57BL/6 induzido por estreptozotocina (STZ)
• Teste de eficácia de imunomoduladores (anti-CD3, globulina antitimócito, CTLA-4-Ig), protetores de células β e preparações de insulina
• Validação de metas de vias de diabetes autoimunes
• Descoberta de biomarcadores (glicose, HbA1c, autoanticorpos)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA)
• Estudos farmacológicos para apoiar IND
escopo |
Modelo NOD T1D induzido |
Indução STZ modelo C57BL/6 T1D |
Espécie/Estirpe |
Ratos NOD (fêmeas) |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
Autoimunidade espontânea com modulação imunológica opcional (por exemplo, inibição de checkpoint) para acelerar a patogênese |
Múltiplas doses baixas de STZ (por exemplo, 50 mg/kg × 5 dias) ou uma única dose alta de STZ |
tempo de estudo |
4–20 semanas (dependendo da aceleração do início) |
2–4 semanas |
ponto final crítico |
Peso corporal, glicemia, HbA1c, incidência de diabetes, histopatologia de ilhotas (pontuação de insulina), opcional: coloração de insulina, análise de fenotipagem de células T |
Peso, açúcar no sangue, HbA1c, patologia das ilhotas (área das células β, número de ilhotas) |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, curvas de glicemia, cortes histológicos, bioinformática (opcional) | |
P: Qual é a diferença entre os modelos T1D induzidos por NOD e STZ?
Resposta: O modelo NOD é um modelo autoimune espontâneo que é muito semelhante à patogênese do DM1 humano, com destruição de células β mediada por células T, mas o tempo de início é diferente. O modelo STZ utiliza toxinas químicas para induzir de forma rápida e reprodutível a morte das células β, acelerando assim o tempo de estudo, embora não possua um componente autoimune intacto.
P: Qual modelo é mais adequado para testar terapias imunomoduladoras?
R: O modelo NOD é preferido para avaliar intervenções de base imunológica (anti-CD3, terapias reguladoras de células T) porque recapitula a patogênese autoimune. O modelo STZ é mais adequado para testar protetores de células beta ou agentes de insulina.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes regimes de dosagem de STZ, combinados com imunomodulação)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, planos de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
