| Cantitate: | |
|---|---|
Relevanță clinică - ciroza indusă de CCL4 seamănă cu boala umană, cu fibroză progresivă, septuri de punte și formare de noduli cirotici.
Obiective bine caracterizate – monitorizarea greutății, analiza qPCR a fibrozei și a markerilor inflamatori (Colla1, IL-6, IL-10), patologia hepatică macroscopică, histopatologie (H&E, tricrom Masson).
Mecanism condus - CCL4 produce metaboliți reactivi care duc la necroza hepatocitelor, inflamație și eliberarea de citokine profibrotice.
Valoare translațională – ideală pentru testarea medicamentelor antifibrotice, a medicamentelor hepatoprotectoare și a terapiilor care vizează inflamația și fibroza.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată conform principiilor GLP
Model de șobolan cu ciroză hepatică indusă de CCl4
• Testarea eficacității medicamentelor antifibrotice (pirfenidonă, nintedanib, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea medicamentelor hepatoprotectoare și a compușilor antiinflamatori
• Validarea țintă a căilor fibrotice (sinteza colagenului, activarea celulelor stelate)
• Descoperirea biomarkerului (markeri de fibroză, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
vistar rat |
metoda de inducție |
Repetați gavajul oral sau injectarea intraperitoneală cu tetraclorură de carbon (CCL4) în vehicul cu ulei de măsline de 2-3 ori pe săptămână timp de 8-12 săptămâni |
timpul de studiu |
8-14 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
punct final critic |
Greutate corporală, patologia brută a ficatului (greutate, aspect), qPCR pentru markeri de fibroză (Colla1, TIMP1, TGF-β) și citokine inflamatorii (IL-6, IL-10, TNF-α), biochimie serică (ALT, AST, ALP, albumină, bilirubină), histopatologie (H&E, conținut Masson Redex) |
pachet |
Date brute, rapoarte de analiză, date qPCR, chimie clinică, diapozitive de histologie (H&E, Masson), imagini de patologie brută, bioinformatică (opțional) |
Întrebare: Cum induce CCL4 ciroza hepatică la șobolani?
Răspuns: CCL4 este activat metabolic de către citocromul P450 în celulele hepatice, producând radicali liberi foarte activi (radicali liberi triclormetil), provocând peroxidarea lipidelor, necroza hepatocitelor și inflamația. Leziunile repetate duce la activarea celulelor stelate, depunerea excesivă a matricei extracelulare și fibroză progresivă, ducând în cele din urmă la ciroză.
Î: Care sunt asemănările cheie cu ciroza umană?
R: Acest model prezintă fibroză progresivă, septuri de legătură, formare de noduli cirotici, hipertensiune portală și anomalii biochimice (enzime hepatice crescute, hipoalbuminemie) similare cu cele observate în ciroza umană.
Î: Acest model poate fi folosit pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de CCL4, căi de administrare, combinații cu alți stimuli)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică personalizează regimurile de dozare CCL4, planurile de tratament și analizele obiectivelor pe baza candidatului dumneavoastră specific pentru medicament.
