| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Relevanță clinică - Prezentare generală a patogenezei AAV și MPO-ANCA umană, glomerulonefrita semilună și disfuncția renală.
Condus mecanic - Combinarea sensibilizării MPO cu depunerea glomerulară de MPO prin anticorpi anti-GBM declanșează activarea neutrofilelor și formarea semilunii.
Obiectiv compozit – greutate corporală, UACR, proteinurie, CREA/UREA serice, niveluri IL-6, histopatologie renală (HE), infiltrarea celulelor imune FACS/IHC (neutrofile, macrofage, celule T).
Valoare translațională – Ideal pentru testarea inhibitorilor complementului (anti-C5), modulatorilor neutrofilelor, imunosupresoarelor și substanțelor biologice care vizează calea celulelor B/T.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Modelul AAV indus de hMPO+anti-GBM

• Testarea eficacității inhibitorilor complementului (antagoniști anti-C5, C5aR), inhibitorilor de elastază neutrofilă, imunosupresoare (ciclofosfamidă, rituximab) și medicamentelor biologice care vizează calea celulelor B/T-celule
• Validarea țintă a căilor de activare a neutrofilelor, NEToză și complement
• Descoperirea biomarkerilor (MPO-ANCA, citokine, markeri de urină)
• Cercetarea mecanismului de acțiune (MOA) asupra vasculitei autoimune
• Studii de farmacologie și toxicologie pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
metoda de inducție |
Imunizare cu MPO uman (hMPO) în adjuvant complet Freund (CFA), urmată de doze subnefrogene de anticorp anti-membrană bazală glomerulară (anti-GBM) (iv) |
timpul de studiu |
4-6 săptămâni (sensibilizare + provocare) |
punct final critic |
Greutatea corporală, raportul albumină în urină la creatinina (UACR), proteinurie, CREA/UREA seric, niveluri IL-6 (ELISA), histopatologie renală (colorație HE pentru glomerulonefrita semilună), infiltrare a celulelor imune (neutrofile, macrofage, celule T CD4+) prin FACS sau IHC, opțional: titer MPO-ANCA |
pachet |
Date brute, rapoarte analitice, chimie clinică, analize de urină, diapozitive de histologie (HE), fișiere FACS, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce modelul hMPO+Anti-GBM AAV?
Răspuns: Soarecii sunt mai întâi sensibili la MPO uman și dezvoltă un răspuns imun specific MPO. Dozele sub-nefrogene de anticorpi anti-GBM vizează apoi membrana bazală glomerulară, depunând MPO în glomerul. Acest lucru declanșează activarea neutrofilelor mediată de MPO-ANCA, glomerulonefrita semilună și leziuni renale.
Î: Care sunt principalele asemănări cu AAV uman?
R: Acest model prezintă glomerulonefrită semilună, proteinurie, disfuncție renală (CREA/UREA crescută), infiltrație de neutrofile și macrofage și IL-6 crescută, strâns legate de vasculita asociată cu MPO-ANCA umană.
Î: Acest model poate fi folosit pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite surse MPO, doze anti-GBM)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, planurile de tratament și analizele finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.