| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - Două modele surprind caracteristicile cheie ale EoE umană: infiltrarea eozinofilelor, inflamația Th2 și disfuncția epitelială.
Diversitatea mecanică — modelul IL-33 reflectă răspunsul Th2 condus de alarmină; Modelul OXA reprezintă inflamația alergică indusă de haptenă.
Obiective cuantificabile - greutatea corporală, greutatea esofagiană, IgE seric, numărul de eozinofile din sânge și esofag, scorul histopatologic (HE), analiza granulocitelor.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, inhibitori JAK și terapii care economisesc steroizi.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
IL-33 induce modelul C57BL/6 EoE
Model OXA Induction C57BL/6 EoE
• Testarea eficacității medicamentelor biologice (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibitori JAK și corticosteroizi
• Validarea țintă a căii Th2 și recrutarea eozinofilelor
• Descoperirea biomarkerului (IgE, mediatori derivați de eozinofile, citokine)
• Studii de mecanism de acțiune (MOA) în bolile eozinofile
• Studii farmacologice pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Modelul EoE indus de IL-33 |
Modelul EoE indus de OXA |
tensiune |
mouse-ul C57BL/6 |
mouse-ul C57BL/6 |
metoda de inducție |
IL-33 recombinant (intraperitoneal sau intranazal), doze multiple timp de 5-14 zile |
Sensibilizarea pielii indusă de OXA urmată de provocare intraluminală cu OXA |
timpul de studiu |
7-21 de zile |
10–18 zile (sensibilizare + provocare) |
punct final critic |
Greutatea corporală, greutatea esofagiană, IgE seric, numărul de eozinofile din sânge și esofag (citometrie în flux), scorul de colorare HE, analiza granulocitelor |
Numărul de eozinofile esofagiene, IgE seric, scorul de colorare HE, histopatologie esofagiană, nivelurile de citokine Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
pachet |
Date brute, rapoarte de analiză, fișiere de citometrie în flux, diapozitive de histologie (HE), bioinformatică (opțional) | |
Î: Care este diferența dintre modelele EoE induse de IL-33 și OXA?
R: Modelul IL-33 activează direct limfocitele înnăscute de grup 2 (ILC2) și conduce inflamația Th2 prin semnalizarea alarmei, mimând EoE condusă de citokine derivate din epitelii. Modelul OXA este un model de hipersensibilitate de tip întârziat indus de haptenă care activează celulele Th2 prin prezentarea antigenului și reprezintă EoE declanșată de alergen.
Î: Care model este cel mai bun pentru testarea terapiilor anti-IL-33?
Răspuns: Modelul de inducție a IL-33 este cea mai directă alegere pentru evaluarea inhibitorilor căii IL-33/ST2. Modelul OXA este mai potrivit pentru testarea unei game mai largi de modulatori imunitari care vizează activarea celulelor T și citokinele Th2.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite regimuri de dozare, combinații cu alergeni alimentari)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, planurile de tratament și analizele finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.
