| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – Modelul NOD recapitulează diabetul autoimun spontan; modelul STZ asigură distrugerea celulelor beta indusă chimic, ambele reflectând T1D uman.
Modelele multiple etiologic -autoimune (NOD) și induse chimic (STZ) acoperă diferite aspecte ale patogenezei T1D.
Obiective cuprinzătoare - greutatea, glicemia, HbA1c, patologia insulelor (H&E) și incidența diabetului.
Valoare translațională – ideală pentru testarea imunomodulatoarelor, a protectoarelor celulelor beta și a strategiilor de înlocuire a insulinei.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Model optimizat T1D la șoarecii NOD
Modelul T1D de șoarece C57BL/6 indus de streptozotocină (STZ).
• Testarea eficacității imunomodulatoarelor (anti-CD3, globulină antitimocitară, CTLA-4-Ig), protectoare ale celulelor β și preparate de insulină
• Validarea țintă a căilor de diabet autoimun
• Descoperirea biomarkerului (glucoză, HbA1c, autoanticorpi)
• Studii privind mecanismul de acțiune (MOA).
• Studii farmacologice pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Model NOD T1D indus |
Model de inducție STZ C57BL/6 T1D |
Specia/Tulpina |
șoareci NOD (femei) |
mouse-ul C57BL/6 |
metoda de inducție |
Autoimunitate spontană cu modulare imună opțională (de exemplu, inhibarea punctului de control) pentru a accelera patogeneza |
STZ cu doze mici multiple (de exemplu, 50 mg/kg × 5 zile) sau o singură STZ cu doză mare |
timpul de studiu |
4-20 de săptămâni (în funcție de accelerarea debutului) |
2-4 săptămâni |
punct final critic |
Greutatea corporală, glicemia, HbA1c, incidența diabetului zaharat, histopatologie insulară (scor de insulită), opțional: colorare cu insulină, analiza fenotipării celulelor T |
Greutate, zahăr din sânge, HbA1c, patologia insulelor (aria celulelor β, numărul de insulițe) |
pachet |
Date brute, rapoarte de analiză, curbe de glucoză din sânge, secțiuni histologice, bioinformatică (opțional) | |
Î: Care este diferența dintre modelele T1D induse de NOD și STZ?
Răspuns: Modelul NOD este un model autoimun spontan care este foarte asemănător cu patogeneza T1D umană, cu distrugerea celulelor β mediată de celulele T, dar timpul de debut este diferit. Modelul STZ folosește toxine chimice pentru a induce rapid și reproductibil moartea celulelor β, accelerând astfel timpul de studiu, deși îi lipsește o componentă autoimună intactă.
Î: Ce model este mai potrivit pentru testarea terapiilor imunomodulatoare?
R: Modelul NOD este preferat pentru evaluarea intervențiilor bazate pe imun (anti-CD3, terapii cu celule T reglatoare) deoarece recapitulează patogenia autoimună. Modelul STZ este mai potrivit pentru testarea protecției celulelor beta sau a agenților de insulină.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite regimuri de dozare STZ, combinate cu imunomodularea)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, planurile de tratament și analizele finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.
