| Količina: | |
|---|---|
Klinična pomembnost – povzetek Človeški PsA je zapleten zaradi vnetja kože in sklepov ter prizadetosti osi TNF-α/IL-17.
Več sevov - DBA/1 (zelo občutljiv) in C57BL/6 (zmerno občutljiv, primeren za transgene študije).
Sestavljena končna točka - telesna teža, ocena psoriaze, ocena artritisa, histopatologija kože in sklepov (HE), splenomegalija, analiza citokinov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), zaviralcev JAK in imunomodulatorjev.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model PsA, ki ga povzroča Manan, v DBA/1
Model PsA, ki ga povzroča Manan, v C57BL/6
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil, ki ciljajo na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, iksekizumab) in IL-23 (guselkumab)
• Vrednotenje zaviralcev JAK (tofacitinib, upadacitinib), zaviralcev PDE4 (apremilast) in imunomodulatorjev z majhnimi molekulami
• Ciljna validacija osi Th17/IL-17 in interakcij med makrofagi in celicami T pri PsA
• Odkritje biomarkerjev (citokinski profili, podskupine imunskih celic)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Vrsta/Sev |
miška DBA/1 |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija manana (10–20 mg/miš) 0. in 7. dan | |
študijski čas |
7–21 dni | 7–21 dni |
kritična končna točka |
Telesna teža, ocena psoriaze (0–4), ocena artritisa (0–4), histopatologija kože/sklepov (HE), splenomegalija, serumski citokini (TNF-α, IL-17A) |
Telesna teža, rezultat psoriaze (0–4), rezultat artritisa (0–4), histopatologija kože/sklepov (HE), splenomegalija, neobvezna pretočna citometrija |
| pozitivno kontrolo | Protitelesa proti TNF ali deksametazon | Protitelesa proti TNF ali deksametazon |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi |
V: Kakšne so razlike med modeloma DBA/1 in C57BL/6 PsA?
O: Miši DBA/1 so zelo občutljive in razvijejo hudo vnetje kože in sklepov, zaradi česar so idealne za študije učinkovitosti. Miši C57BL/6 kažejo blažji, a ponovljivi fenotip in so primerne za genetsko manipulacijo in transgene študije.
V: Kako se model PsA, ki ga povzroča manan, razlikuje od drugih modelov PsA?
O: Manan model edinstveno združuje kožne psoriazi podobne lezije in vnetje sklepov v hitrem indukcijskem režimu. Poganjata ga TNF-α in IL-17A, posnema patogenezo človeškega PsA in je zelo ponovljiv.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke manana, čas zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije se običajno izvajajo 14–21 dni po indukciji, pri čemer se bolezen pojavi v 3–5 dneh in doseže vrh okoli 10–14.
