| Količina: | |
|---|---|
Širok portfelj modelov – zajema mehanizme, odvisne od IgE (OVA), neposrednega aktivatorja mastocitov (C48/80) in mehanizme pasivne preobčutljivosti (PCA).
Več vrst/sevov – na voljo so miši BALB/c, C57BL/6 in podgane Wistar.
Sestavljena končna točka — telesna teža, število eozinofilcev, serumski IgE, degranulacija mastocitov, otekanje šape, ekstravazacija Evansove modre, histopatologija (HE, toluidinsko modro).
Translacijska vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil proti IgE, stabilizatorjev mastocitov, antihistaminikov H1 in antagonistov MRGPRX2.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model BALB/c urtikarije, ki jo povzroči OVA
Model C57BL/6 urtikarije, ki jo povzroči OVA
C48/80 inducira model akutne urtikarije BALB/c
Model BALB/c PCA, povzročen z DNP-IgE in DNFB
OVA induciran podganji PCA model
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (kortikosteroidi, mofetilmikofenolat, ciklofosfamid) na IgAN
• Vrednotenje renoprotektivnih sredstev in zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE)
• Ciljna validacija odlaganja imunskega kompleksa IgA in aktivacije mezangialnih celic
• Odkritje biomarkerjev (albuminurija, ravni IgA v serumu)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
Model |
Vrsta/Sev |
indukcijska metoda | ključna končna točka | študijski čas |
Model BALB/c urtikarije, ki jo povzroči OVA |
miška BALB/c |
OVA + preobčutljivost za alum + intradermalni OVA izziv | Telesna teža, eozinofili, serumski IgE, degranulacija mastocitov, ocena HE | 4-6 tednov |
Model C57BL/6 urtikarije, ki jo povzroči OVA |
miška C57BL/6 | OVA + preobčutljivost za alum + intradermalni OVA izziv | Degranulacija mastocitov, serumski IgE, eozinofili | 4-6 tednov |
C48/80 inducira model akutne urtikarije BALB/c |
miška BALB/c | Intradermalno C48/80 | Oteklost šape, Evans modra ekstravazacija | 30 minut – 24 ur |
Model BALB/c PCA, povzročen z DNP-IgE in DNFB |
miška BALB/c |
Intradermalni DNP-IgE + lokalni DNFB | Število pojavov urtikarije, srbenja | 24-48 ur |
| OVA induciran podganji PCA model | vistar rat | Intradermalni serum za preobčutljivost OVA + intravenski OVA z Evans Blue | Debelina ušesa, Evans modra OD, degranulacija mastocitov | 24-48 ur |
V: Kakšna je razlika med temi modeli urtikarije?
O: Model OVA predstavlja kronično urtikarijo, odvisno od IgE, posredovano s Th2. Model C48/80 je akuten in neposredno aktivira mastocite prek MRGPRX2, zaradi česar je idealen za preučevanje poti, ki jih ne posreduje IgE. Model PCA ocenjuje pasivno senzibilizacijo in se uporablja za oceno terapije proti IgE.
V: Kateri model je najboljši za testiranje bioloških zdravil proti IgE?
O: Modeli PCA (inducirani z DNP-IgE ali OVA podganji PCA) so zelo primerni za ocenjevanje protiteles proti IgE, ker neposredno merijo aktivacijo mastocitov, ki jo posreduje IgE.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke antigena, čas zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Modeli OVA zahtevajo 4-6 tednov; Modeli C48/80 in PCA so akutni (od ur do dni), kar omogoča hitro presejanje.
