| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – IgE-тәуелді (OVA), тікелей діңгек жасушаларының активаторы (C48/80) және пассивті сенсибилизация (PCA) механизмдерін қамтиды.
Бірнеше түр/штамм – BALB/c, C57BL/6 тышқандары және Wistar егеуқұйрықтары қолжетімді.
Композиттік соңғы нүкте — дене салмағы, эозинофильдер саны, сарысу IgE, мастикалық жасушалардың дегрануляциясы, табанның ісінуі, Эванс көк экстравазациясы, гистопатология (HE, толуидин көк).
Трансляциялық мән – анти-IgE биологиялық препараттарды, мастикалық жасуша тұрақтандырғыштарын, H1 антигистаминдерін және MRGPRX2 антагонисттерін сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
OVA-индукцияланған BALB/c есекжем үлгісі
OVA-индукцияланған C57BL/6 есекжем үлгісі
C48/80 BALB/c жедел есекжем үлгісін тудырады
DNP-IgE және DNFB-индукцияланған BALB/c PCA үлгісі
OVA индукцияланған егеуқұйрық PCA моделі
• IgAN бойынша иммуномодуляторлардың (кортикостероидтар, микофенолат мофетил, циклофосфамид) тиімділігін сынау
• Ренопротекторлық агенттер мен ангиотензин түрлендіретін фермент (ACE) тежегіштерін бағалау
• IgA иммундық кешен тұндыруының мақсатты валидациясы және мезангиалды жасушалардың белсендірілуі
• Биомаркерді анықтау (альбуминурия, сарысудағы IgA деңгейі)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
Үлгі |
Түрлер/штамм |
индукция әдісі | негізгі соңғы нүкте | оқу уақыты |
OVA-индукцияланған BALB/c есекжем үлгісі |
BALB/c тінтуірі |
OVA + Alum Sensitization + Intradermal OVA Challenge | Дене салмағы, эозинофилдер, сарысу IgE, мастикалық жасушалардың дегрануляциясы, HE баллы | 4-6 апта |
OVA-индукцияланған C57BL/6 есекжем үлгісі |
C57BL/6 тінтуірі | OVA + Alum Sensitization + Intradermal OVA Challenge | Дің жасушаларының дегрануляциясы, сарысудағы IgE, эозинофилдер | 4-6 апта |
C48/80 BALB/c жедел есекжем үлгісін тудырады |
BALB/c тінтуірі | Тері ішілік C48/80 | Табаның ісінуі, Эванс көк экстравазациясы | 30 минут – 24 сағат |
DNP-IgE және DNFB-индукцияланған BALB/c PCA үлгісі |
BALB/c тінтуірі |
Тері ішілік DNP-IgE + жергілікті DNFB | Уртикария, қышу оқиғаларының саны | 24-48 сағат |
| OVA индукцияланған егеуқұйрық PCA моделі | вистар егеуқұйрығы | Тері ішілік OVA сенсибилизациясы сарысуы + Эванс Блюмен бірге көктамырішілік OVA | Құлақ қалыңдығы, Эванс көгілдір ОД, діңгек жасушаларының дегрануляциясы | 24-48 сағат |
С: Бұл есекжем үлгілерінің айырмашылығы неде?
A: OVA моделі IgE-тәуелді, Th2-делдалдық созылмалы есекжемді білдіреді. C48/80 моделі өткір және MRGPRX2 арқылы мастикалық жасушаларды тікелей белсендіреді, бұл оны IgE-делдалдық емес жолдарды зерттеу үшін өте қолайлы етеді. PCA моделі пассивті сенсибилизацияны бағалайды және анти-IgE терапиясын бағалау үшін қолданылады.
Сұрақ: IgE-ге қарсы биологиялық препараттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: PCA үлгілері (DNP-IgE-индукцияланған немесе OVA егеуқұйрық PCA) анти-IgE антиденелерін бағалау үшін өте қолайлы, себебі олар IgE-делдалдық діңгек жасушаларының белсендірілуін тікелей өлшейді.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі антиген дозалары, емдеу уақыттары)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: OVA үлгілеріне 4-6 апта қажет; C48/80 және PCA үлгілері жылдам скринингке мүмкіндік беретін жедел (сағаттан күн) ерекшеленеді.
