| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – hõlmab IgE-sõltuvaid (OVA), otseseid nuumrakkude aktivaatoreid (C48/80) ja passiivse sensibiliseerimise (PCA) mehhanisme.
Saadaval on mitu liiki/tüve – BALB/c, C57BL/6 hiired ja Wistari rotid.
Kombineeritud tulemusnäitaja – kehakaal, eosinofiilide arv, seerumi IgE, nuumrakkude degranulatsioon, käpa turse, Evansi sinise ekstravasatsioon, histopatoloogia (HE, toluidiinsinine).
Translatsiooniline väärtus – ideaalne anti-IgE bioloogiliste ainete, nuumrakkude stabilisaatorite, H1 antihistamiinikumide ja MRGPRX2 antagonistide testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
OVA-indutseeritud BALB/c urtikaaria mudel
OVA-indutseeritud C57BL/6 urtikaaria mudel
C48/80 kutsub esile BALB/c ägeda urtikaaria mudeli
DNP-IgE ja DNFB-indutseeritud BALB/c PCA mudel
OVA indutseeritud roti PCA mudel
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaatmofetiil, tsüklofosfamiid) efektiivsuse testimine IgAN-iga
• Renoprotektiivsete ainete ja angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite hindamine
• IgA immuunkompleksi ladestumise ja mesangiaalrakkude aktivatsiooni sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (albuminuuria, seerumi IgA tase)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Mudel |
Liik/tüvi |
induktsiooni meetod | peamine lõpp-punkt | õppeaeg |
OVA-indutseeritud BALB/c urtikaaria mudel |
BALB/c hiir |
OVA + Alum Sensibiliseerimine + Intradermaalne OVA väljakutse | Kehakaal, eosinofiilid, seerumi IgE, nuumrakkude degranulatsioon, HE skoor | 4-6 nädalat |
OVA-indutseeritud C57BL/6 urtikaaria mudel |
C57BL/6 hiir | OVA + Alum Sensibiliseerimine + Intradermaalne OVA väljakutse | Nuumrakkude degranulatsioon, seerumi IgE, eosinofiilid | 4-6 nädalat |
C48/80 kutsub esile BALB/c ägeda urtikaaria mudeli |
BALB/c hiir | Intradermaalne C48/80 | Käpa turse, Evansi sinine ekstravasatsioon | 30 minutit - 24 tundi |
DNP-IgE ja DNFB-indutseeritud BALB/c PCA mudel |
BALB/c hiir |
Intradermaalne DNP-IgE + paikne DNFB | Urtikaaria arv, sügelus | 24-48 tundi |
| OVA indutseeritud roti PCA mudel | vistarrott | Intradermaalne OVA Sensibiliseeriv seerum + Intravenoosne OVA Evansi sinisega | Kõrva paksus, Evansi sinine OD, nuumrakkude degranulatsioon | 24-48 tundi |
K: Mis vahe on neil urtikaaria mudelitel?
V: OVA mudel esindab IgE-sõltuvat Th2-vahendatud kroonilist urtikaariat. C48/80 mudel on äge ja aktiveerib nuumrakud otse MRGPRX2 kaudu, muutes selle ideaalseks mitte-IgE-vahendatud radade uurimiseks. PCA mudel hindab passiivset sensibiliseerimist ja seda kasutatakse anti-IgE ravi hindamiseks.
K: Milline mudel on IgE-vastaste bioloogiliste ainete testimiseks parim?
V: PCA mudelid (DNP-IgE-indutseeritud või OVA roti PCA) sobivad hästi IgE-vastaste antikehade hindamiseks, kuna need mõõdavad otseselt IgE-vahendatud nuumrakkude aktivatsiooni.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad antigeeniannused, raviajad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: OVA mudelid nõuavad 4-6 nädalat; C48/80 ja PCA mudelid on ägedad (tundidest päevadeni), võimaldades kiiret sõelumist.
