| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant - beskriver lungfibros, kutan fibros och TGF-β-medierad patologi hos human SSc-ILD.
Sammansatt effektmått - kroppsvikt, hudlyfthöjd (kutan fibros), lungfunktion, flödescytometri (immuncellsinfiltration), lunghistopatologi (HE- och Masson-färgning).
Mekanistiskt driven – BLM inducerar DNA-skada, oxidativ stress och aktivering av TGF-β-vägar, vilket återspeglar patogenesen av human SSc-ILD.
Translationellt värde – idealiskt för att testa antifibrotiska läkemedel (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hämmare och immunmodulatorer.
IND Ready Packet – Forskning kan utföras i enlighet med GLP-principer.
BLM-inducerad C57BL/6 SSc-ILD-modell
• Effekttester av antifibrotiska läkemedel (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hämmare, galectin-3-hämmare)
• Utvärdering av immunmodulatorer riktade mot inflammation och fibros
• Målvalidering av TGF-β-signalering och fibrotiska vägar
• Upptäckt av biomarkörer (kollagenmarkörer, inflammatoriska mediatorer, immuncellssignaturer)
• Farmakologi och toxikologistudier för att stödja IND
omfattning |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
induktionsmetod |
Intratrakeal infusion av bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) i normal koksaltlösning, enkeldos |
studietid |
14–28 dagar (fibrosutveckling) |
kritisk slutpunkt |
Kroppsvikt, huduppdragningshöjd (kutan fibros), lungfunktion (compliance, resistens), flödescytometri (immuncellsinfiltration: makrofager, neutrofiler, T-celler), lunghistopatologi (HE och Massons trikromfärgning och Ashcroft-poäng), valfritt: hydroxyprolininnehåll, BALF-cellantal, cytokinnivåer |
| positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon kan användas som referensantifibrotiska föreningar |
paket |
Rådata, analysrapporter, lungfunktionsdata, flödescytometrifiler, histologibilder (HE, Masson), bioinformatik (valfritt) |
Fråga: Hur inducerar bleomycin SSc-ILD hos möss?
S: Intratrakealt bleomycin inducerar DNA-skada och oxidativ stress i lungvävnad, vilket leder till ihållande inflammation, aktivering av TGF-β-signalvägen och överdriven extracellulär matrisavsättning, liknande den kutan och lungfibros som ses i human SSc-ILD.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig SSc-ILD?
S: Denna modell uppvisar progressiv lungfibros (HE- och Masson-färgning), minskad lungfunktion, hudfibros och immuncellsinfiltration, som är nära besläktade med human SSc-ILD-patologi.
F: Kan den här modellen användas för IND-stödstudier?
Svar: Ja. Studier kan utföras enligt GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika BLM-doser, tidpunkt för behandling, kombination med andra läkemedel)?
Svar: Självklart. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsplaner och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Pilotstudier utförs vanligtvis 21-28 dagar efter BLM-instillation, fibros utvecklas inom 14-21 dagar och behandling utförs under eller efter induktion.
