| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant - Skitserer lungefibrose, kutan fibrose og TGF-β-medieret patologi af human SSc-ILD.
Sammensat endepunkt - kropsvægt, hudløftningshøjde (kutan fibrose), lungefunktion, flowcytometri (immuncelleinfiltration), lungehistopatologi (HE- og Masson-farvning).
Mekanistisk drevet - BLM inducerer DNA-skade, oxidativt stress og TGF-β-pathway-aktivering, hvilket afspejler patogenesen af human SSc-ILD.
Translationel værdi – ideel til test af antifibrotiske lægemidler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hæmmere og immunmodulatorer.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
BLM-induceret C57BL/6 SSc-ILD model
• Effektivitetstest af antifibrotiske lægemidler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hæmmere, galectin-3-hæmmere)
• Evaluering af immunmodulatorer rettet mod inflammation og fibrose
• Målvalidering af TGF-β-signalering og fibrotiske veje
• Biomarkøropdagelse (kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer, immuncellesignaturer)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
induktionsmetode |
Intratracheal infusion af bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) i normalt saltvand, enkeltdosis |
studietid |
14-28 dage (udvikling af fibrose) |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, hudoptrækshøjde (kutan fibrose), lungefunktion (compliance, resistens), flowcytometri (immuncelleinfiltration: makrofager, neutrofiler, T-celler), lungehistopatologi (HE og Massons trichromfarvning og Ashcroft-score), valgfrit: hydroxyprolinindhold, BALF-celletal, cytokinniveauer |
| positiv kontrol | Nintedanib eller pirfenidon kan anvendes som reference antifibrotiske forbindelser |
pakke |
Rådata, analyserapporter, lungefunktionsdata, flowcytometrifiler, histologiske dias (HE, Masson), bioinformatik (valgfrit) |
Spørgsmål: Hvordan inducerer bleomycin SSc-ILD hos mus?
A: Intratracheal bleomycin inducerer DNA-skade og oxidativt stress i lungevæv, hvilket fører til vedvarende inflammation, aktivering af TGF-β-signalvejen og overdreven ekstracellulær matrixaflejring, svarende til den kutane og pulmonale fibrose set i human SSc-ILD.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig SSc-ILD?
A: Denne model udviser progressiv lungefibrose (HE- og Masson-farvning), nedsat lungefunktion, hudfibrose og immuncelleinfiltration, som er tæt forbundet med human SSc-ILD-patologi.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige BLM-doser, behandlingstidspunkt, kombination med andre lægemidler)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser udføres typisk 21-28 dage efter BLM-instillation, fibrose udvikles inden for 14-21 dage, og behandlingen udføres under eller efter induktion.
