| ~!phoenix_var36_2!~ | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – allergeenid (OVA, HDM, Fel d 1), adjuvantidega kombineeritud (LPS, c-di-GMP) ja TSLP-põhised (MC903) mudelid, mis hõlmavad eosinofiilse, neutrofiilse ja segatud granulotsüütilise astma endotüüpe.
Saadaval on mitu tüve – C57BL/6, BALB/c, HIS humaniseeritud ja IL4/IL4R transgeensed hiired.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, AHR (Penh, resistentsus), BALF-i rakkude arv (eosinofiilid, neutrofiilid, makrofaagid), seerumi üld-IgE ja allergeenispetsiifiline IgE, tsütokiinide profiilide koostamine (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17), PAS, hematoloogia,.
Tõlk ~!phoenix_var46_1!~
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
OVA-indutseeritud astma mudel C57BL/6 hiirtel
OVA-indutseeritud astma mudel BALB/c hiirtel
OVA-indutseeritud astmamudel HIS hiirtel
OVA+MC903 indutseeritud astma mudel C57BL/6 hiirtel
OVA+LPS-indutseeritud neutrofiilse astma mudel C57BL/6 hiirtel
HDM-indutseeritud astma mudel C57BL/6 hiirtel
HDM-indutseeritud astma mudel IL4/IL4R hiirtel
HDM+LPS-indutseeritud astmamudel C57BL/6 hiirtel
HDM+MC903 indutseeritud astma mudel C57BL/6 hiirtel
HDM + c-di-GMP indutseeritud astma mudel C57BL/6 hiirtel
Fel d 1 indutseeritud astma mudel BALB/c hiirtel
• Bioloogiliste ravimite (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33) efektiivsuse testimine
• Väikese molekuli inhibiitorite (JAK inhibiitorid, PDE4 inhibiitorid, CRTH2 antagonistid) hindamine
• Th2, Th17 ja epiteelist pärinevate tsütokiiniradade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, tsütokiinide signatuurid, eosinofiilide/neutrofiilide markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6, BALB/c, HIS humaniseeritud, IL4/IL4R transgeenne |
Induktsiooni meetod |
OVA ± maarjas ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c-di-GMP; Fel d 1 + alum |
Õppe kestus |
3–8 nädalat (sensibiliseerimise + väljakutse faasid) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, AHR (invasiivne/mitteinvasiivne), BALF-i tsütoloogia (eosinofiilid, neutrofiilid, makrofaagid), seerumi üld-IgE ja allergeenispetsiifiline IgE, tsütokiinide tase (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ), P-, kopsupatoloogia, histoosiga hematoloogia (valikuline) |
| Positiivne kontroll | Deksametasoon või anti-IL-4Rα antikeha, mis on saadaval võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, BALF-i rakkude arv, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, kopsufunktsiooni andmed, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas valida oma ravimikandidaadi jaoks õige AD mudel?
V: Eosinofiilse (kõrge Th2-astmega) astma puhul on soovitatav kasutada OVA- või HDM-mudeleid, mis on vormingus BALB/c või C57BL/6. Neutrofiilse või segatud granulotsüütilise astma korral sobivad mudelid OVA+LPS või HDM+c-di-GMP mudelis C57BL/6. HIS humaniseeritud hiired sobivad ideaalselt inimesele spetsiifiliste bioloogiliste ainete testimiseks. IL4/IL4R transgeensed hiired sobivad Th2 raja uuringuteks. Meie teadusmeeskond saab suunata mudeli valimist teie konkreetse eesmärgi alusel.
K: Mis vahe on OVA- ja HDM-indutseeritud mudelite vahel?
V: OVA on mudelallergeen, mis vajab sensibiliseerimiseks adjuvanti, mis tekitab tugevaid Th2 vastuseid. HDM on kliiniliselt oluline inimese allergeen, mis sisaldab proteaase, mis aktiveerivad nii kaasasündinud kui ka adaptiivset immuunsust, jäljendades täpsemalt inimese allergilise astma patogeneesi.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad sensibiliseerimis-/väljakutseplaanid, kombineeritud ravi)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Enamik astmamudeleid valmib 4–6 nädala jooksul, sealhulgas sensibiliseerimine, väljakutse, ravi ja lõpp-punktide analüüs.
