Hiire autoimmuunse hepatiidi (AIH) mudelid

Autoimmuunne hepatiit (AIH) on krooniline põletikuline maksahaigus, mida iseloomustab immuuntolerantsuse kaotus hepatotsüütide suhtes, T-lümfotsüütide infiltratsioon, maksaensüümide aktiivsuse tõus ning ravi puudumisel progresseerumine fibroosiks ja tsirroosiks. HKeyBio pakub kahte hästi valideeritud hiire AIH mudelit C57BL/6 hiirtel: (1) ConA-indutseeritud mudel, mis on loodud koncanavaliin A (ConA) intravenoosse süstimisega, taimse lektiiniga, mis mittespetsiifiliselt aktiveerib T-lümfotsüüte, mis põhjustab T-rakkude poolt vahendatud hepatiiti koos kõrgenenud ALT/AST/LDH ja põletikulise infiltratsiooniga; ja (2) S100 indutseeritud mudel, milles kasutatakse maksavalgu homogenaati S100 kombineerituna Freundi adjuvandiga, et murda maksa immuuntolerantsust, aktiveerides Th1/Th17 rakke, CD8+ CTL-e ja B-rakke, mille tulemuseks on krooniline maksakahjustus autoantikehade tootmisega. Mõlemad mudelid võtavad kokku inimese AIH põhiomadused, sealhulgas kõrgenenud transaminaasid, põletikuline infiltratsioon ja hepatotsüütide kahjustus, pakkudes tugevat platvormi uudsete AIH-ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Kogus:
Saadavus:





Uurige Lisa ostukorvi

Eelmine:

Järgmine:

Toote kirjeldus

Peamised omadused ja eelised

Täiendavad mudelid – ConA mudel ägeda T-rakkude poolt vahendatud hepatiidi jaoks; S100 mudel kroonilise autoimmuunse hepatiidi jaoks koos autoantikehade tootmisega.

Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi biokeemia (ALT, AST, LDH), autoantikehade tase (anti-S100), maksa histopatoloogia (HE), immuunrakkude infiltratsiooni analüüs FACS-i abil.

Mehhanismipõhine – ConA aktiveerib T-rakud otse; S100 mudel katkestab maksa immuuntolerantsuse adjuvandi kaudu, võttes kokku inimese AIH patogeneesi.

Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide (kortikosteroidid, mükofenolaat), T-rakke sihtivate bioloogiliste ainete (anti-CD3) ja JAK inhibiitorite testimiseks.

IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.

Tehnilised andmed ja valideerimine

ConA-indutseeritud C57BL/6 autoimmuunse hepatiidi mudel

LSP-indutseeritud C57BL/6 autoimmuunse hepatiidi mudel

Rakendused

• Immunosupressantide (kortikosteroidid, mükofenolaatmofetiil, asatiopriin, kaltsineuriini inhibiitorid) efektiivsuse testimine

• T-rakkudele (anti-CD3, anti-CD4), tsütokiinidele (anti-TNF, anti-IFN-y) ja JAK-i inhibiitoritele suunatud bioloogiliste ainete hindamine

• T-rakkude aktiveerimise, autoantikehade tootmise ja põletikuliste radade sihtvalideerimine

• Biomarkerite avastamine (maksaensüümid, autoantikehad, tsütokiinide profiilid)

• IND-i võimaldav farmakoloogia ja toksikoloogia uuring

Mudeli spetsifikatsioonid

Parameeter	ConA indutseeritud AIH mudel	S100 indutseeritud AIH mudel
Liik/tüvi	C57BL/6 hiir	C57BL/6 hiir
Induktsiooni meetod	Intravenoosne ConA (15–20 mg/kg), ühekordne annus	Subkutaanne immuniseerimine S100 maksavalgu homogenaadiga + Freundi adjuvand (CFA/IFA), korduvad annused 3–4 nädala jooksul
Õppe kestus	Äge: 24–72 tundi; alaäge: kuni 7 päeva	4–6 nädalat (immuniseerimine + väljakutse)
Peamised lõpp-punktid	Seerumi ALT, AST, LDH; maksa histopatoloogia (HE); tsütokiinide tase (IFN-y, TNF-α, IL-2); valikuline: T-rakkude aktiveerimise markerid	Kehakaal, seerumi S100-vastased autoantikehad, seerumi AST, maksa immuunrakkude infiltratsioon (FACS T-rakkudele, makrofaagid), maksa histopatoloogia (HE), Th1/Th17 tsütokiinide profileerimine
Andmepakett	Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid, FACS-failid, bioinformaatika (valikuline)

❓ Korduma kippuvad küsimused

Q1: Milliseid autoimmuunse hepatiidi (AIH) mudeleid pakute?

A1: Prekliiniliste uuringute jaoks pakume kahte AIH mudelit, mis kasutavad C57BL/6 hiirt: ConA-indutseeritud ägeda AIH mudeli ja S100-indutseeritud kroonilise AIH mudeli.

Q2: Millised on kahe mudeli mehhanismid?

A2: ConA aktiveerib mittespetsiifiliselt T-lümfotsüüte, et vallandada äge maksapõletik. S100 koos adjuvandiga lõhub maksa immuuntolerantsust, kutsub esile püsivaid immuunvastuseid ja moodustab kroonilise maksakahjustuse.

Q3: Milliseid hindamisnäitajaid kasutatakse?

A3: Põhilised tuvastamised hõlmavad seerumi ALAT, AST ja LDH maksafunktsiooni. Samuti testime autoantikehade taset, immuunrakkude profiile ja teostame maksa histopatoloogilist uuringut.

Q4: Mis on modelleerimistsüklid ja toimingud?

A4: ConA mudel kasutab ühte intravenoosset süsti ja hiired surmatakse 24 tunni pärast. S100 mudelit manustatakse kord nädalas intraperitoneaalselt, katse kestab 8 nädalat.

Q5: Millised on eelised ja rakendused?

A5: kaks mudelit simuleerivad vastavalt stabiilsete fenotüüpidega ägedat ja kroonilist AIH-d. Need on usaldusväärsed vahendid autoimmuunse hepatiidi immunosupressantide ja hepatoprotektiivsete ravimite efektiivsuse skriinimiseks ja mehhanismide uurimiseks.