| Kogus: | |
|---|---|
Täiendavad mudelid – ConA mudel ägeda T-rakkude poolt vahendatud hepatiidi jaoks; S100 mudel kroonilise autoimmuunse hepatiidi jaoks koos autoantikehade tootmisega.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi biokeemia (ALT, AST, LDH), autoantikehade tase (anti-S100), maksa histopatoloogia (HE), immuunrakkude infiltratsiooni analüüs FACS-i abil.
Mehhanismipõhine – ConA aktiveerib T-rakud otse; S100 mudel katkestab maksa immuuntolerantsuse adjuvandi kaudu, võttes kokku inimese AIH patogeneesi.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide (kortikosteroidid, mükofenolaat), T-rakke sihtivate bioloogiliste ainete (anti-CD3) ja JAK inhibiitorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
ConA-indutseeritud C57BL/6 autoimmuunse hepatiidi mudel
LSP-indutseeritud C57BL/6 autoimmuunse hepatiidi mudel
• Immunosupressantide (kortikosteroidid, mükofenolaatmofetiil, asatiopriin, kaltsineuriini inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• T-rakkudele (anti-CD3, anti-CD4), tsütokiinidele (anti-TNF, anti-IFN-y) ja JAK-i inhibiitoritele suunatud bioloogiliste ainete hindamine
• T-rakkude aktiveerimise, autoantikehade tootmise ja põletikuliste radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (maksaensüümid, autoantikehad, tsütokiinide profiilid)
• IND-i võimaldav farmakoloogia ja toksikoloogia uuring
Parameeter |
ConA indutseeritud AIH mudel |
S100 indutseeritud AIH mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Intravenoosne ConA (15–20 mg/kg), ühekordne annus |
Subkutaanne immuniseerimine S100 maksavalgu homogenaadiga + Freundi adjuvand (CFA/IFA), korduvad annused 3–4 nädala jooksul |
Õppe kestus |
Äge: 24–72 tundi; alaäge: kuni 7 päeva |
4–6 nädalat (immuniseerimine + väljakutse) |
Peamised lõpp-punktid |
Seerumi ALT, AST, LDH; maksa histopatoloogia (HE); tsütokiinide tase (IFN-y, TNF-α, IL-2); valikuline: T-rakkude aktiveerimise markerid |
Kehakaal, seerumi S100-vastased autoantikehad, seerumi AST, maksa immuunrakkude infiltratsioon (FACS T-rakkudele, makrofaagid), maksa histopatoloogia (HE), Th1/Th17 tsütokiinide profileerimine |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid, FACS-failid, bioinformaatika (valikuline) |
|
K: Millised on erinevused ConA ja S100 indutseeritud AIH mudelite vahel?
A: ConA mudel kutsub esile ägeda T-rakkude poolt vahendatud hepatiidi mõne tunni jooksul, mis on kasulik T-rakkude kiire aktivatsiooni ja tsütokiinide vabanemise uurimiseks. S100 mudel purustab immuuntolerantsuse nädalate jooksul, tekitades autoantikehi ja kroonilist maksakahjustust, jäljendades täpsemalt inimese autoimmuunset hepatiiti nii rakulise kui ka humoraalse immuunsusega.
K: Milline mudel on immunosupressiivsete ravimite testimiseks sobivam?
V: ConA mudel sobib ideaalselt ühendite skriinimiseks, mis on suunatud ägedale T-raku vastusele. S100 mudel on parem kroonilise autoimmuunse hepatiidi ravimeetodite hindamiseks, kuna see sisaldab nii T-raku kui ka B-raku/autoantikeha komponente.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad ConA annused, adjuvantpreparaadid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
