| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – CCL4-indutseeritud tsirroos jäljendab inimese haigust progresseeruva fibroosi, vaheseinte ja tsirrootiliste sõlmede moodustumisega.
Hästi iseloomustatud lõpp-punktid – kehamassi jälgimine, fibrootiliste ja põletikuliste markerite (Colla1, IL-6, IL-10) qPCR analüüs, maksa üldine patoloogia, histopatoloogia (H&E, Massoni trikroom).
Mehhanismipõhine – CCL4 tekitab reaktiivseid metaboliite, mis põhjustavad hepatotsüütide nekroosi, põletikku ja profibrootilist tsütokiini vabanemist.
Tõlkeväärtus – ideaalne fibrootiliste ainete, hepatoprotektiivsete ravimite ning põletiku ja fibroosi vastu suunatud ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele
CCl4 indutseeritud tsirroosi roti mudel
• Fibrootiliste ainete (pirfenidoon, nintedaniib, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Hepatoprotektiivsete ravimite ja põletikuvastaste ühendite hindamine
• Fibrootiliste radade (kollageeni süntees, tähtrakkude aktiveerimine) sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (fibroosi markerid, põletikulised vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Wistari rott |
Induktsiooni meetod |
Süsiniktetrakloriidi (CCL4) korduv suukaudne sondi või intraperitoneaalne süstimine oliiviõli kandjasse, 2–3 korda nädalas 8–12 nädala jooksul |
Õppe kestus |
8–14 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, maksa brutopatoloogia (kaal, välimus), qPCR fibrootiliste markerite (Colla1, TIMP1, TGF-β) ja põletikuliste tsütokiinide (IL-6, IL-10, TNF-α) jaoks, seerumi biokeemia (ALT, AST, ALP, albumiin, bilirubiin), histopatoloogia (H&E, prooksilinessoni sisaldus) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, qPCR-andmed, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid (H&E, Masson), jämedad patoloogiakujutised, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas CCL4 kutsub esile tsirroosi rottidel?
V: CCL4 aktiveeritakse metaboolselt hepatotsüütides tsütokroom P450 poolt, et tekitada väga reaktiivseid vabu radikaale (triklorometüülradikaal), mis põhjustab lipiidide peroksüdatsiooni, hepatotsüütide nekroosi ja põletikku. Korduv vigastus põhjustab tähtrakkude aktivatsiooni, liigset rakuvälise maatriksi ladestumist ja progresseeruvat fibroosi, mis kulmineerub tsirroosiga.
K: Millised on peamised sarnasused inimese tsirroosiga?
V: Mudelil on progresseeruv fibroos, sillakujulised vaheseinad, tsirrootiliste sõlmede moodustumine, portaalhüpertensioon ja biokeemilised kõrvalekalded (maksaensüümide aktiivsuse tõus, hüpoalbumineemia), mis on sarnased inimese tsirroosiga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad CCL4 annused, manustamisviisid, kombinatsioon teiste solvangutega)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab CCL4 annustamisskeeme, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
