| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniliselt oluline – LPS-indutseeritud ALI jäljendab täpselt inimese ALI/ARDS-i ägeda põletiku, leukotsüütide infiltratsiooni ja kopsutursega.
Põhjalikud lõpp-punktid – BALF-rakkude arv (lümfotsüüdid, neutrofiilid, makrofaagid), tsütokiinide profiilide koostamine (MCP-1, IL-6, IL-10), kopsu histopatoloogia (HE, IHC), kopsuturse hindamine (märg/kuiv suhe).
Mehhanismipõhine – LPS aktiveerib TLR4 signaaliülekande, käivitades NF-κB raja ja tugeva põletikulise vastuse, peegeldades gramnegatiivset sepsisest põhjustatud kopsukahjustust.
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite, tsütokiini inhibiitorite, neutrofiilide elastaasi inhibiitorite ja rakupõhiste ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
LPS-indutseeritud ALI mudel BALB/c hiirtel

• Põletikuvastaste ravimite (kortikosteroidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), tsütokiini inhibiitorite (anti-IL-6, anti-TNF-α) ja neutrofiilide elastaasi inhibiitorite efektiivsuse testimine
• Mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) teraapia ja rakuvälise vesiikulipõhise ravi hindamine
• TLR4 signaalimise, NF-κB raja ja põletikuliste kaskaadide sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (BALF-i rakuprofiilid, tsütokiinide signatuurid, kopsukahjustuse markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
Lipopolüsahhariidi (LPS, 5–10 mg/kg) intratrahheaalne, intranasaalne või intraperitoneaalne manustamine |
Õppe kestus |
Äge: 6–48 tundi pärast LPS-i manustamist |
Peamised lõpp-punktid |
BALF-i rakkude arv (üld- ja diferentsiaal: neutrofiilid, makrofaagid, lümfotsüüdid), BALF-i tsütokiinide tase (MCP-1, IL-6, IL-10 ELISA abil), kopsu histopatoloogia (HE värvimine kopsukahjustuse skooriga), immunohistokeemia (IHC), põletikuliste markerite ja kopsude kaalusuhe (puldimpulss: pulsoeemaatiline suhe). aktiivsus, oksüdatiivse stressi markerid |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, BALF-i rakkude arv, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid (HE, IHC), bioinformaatika (valikuline) |
A1: loome lipopolüsahhariidi (LPS) poolt indutseeritud BALB / c hiirtel klassikalise ägeda kopsukahjustuse mudeli.
A2: LPS käivitab raske kopsupõletiku, põhjustades leukotsüütide infiltratsiooni, kopsuturset ja kopsuepiteeli ja endoteeli barjääride kahjustusi, mis jäljendab täpselt inimese ALI-d.
A3: tuvastame BALF-is lümfotsüüdid, neutrofiilid ja makrofaagid, testime põletikulisi tsütokiine, sealhulgas MCP-1, IL-6 ja IL-10, ning teostame patoloogiliseks analüüsiks HE ja IHC värvimist.
A4: LPS-i manustatakse vigastuse tekitamiseks. Narkootikumide ravi algab 2 tunni pärast ning kõik proovid ja tuvastamised lõpetatakse 24 tunni pärast.