| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – LPS-indutseeritud ALI jäljendab täpselt inimese ALI/ARDS-i ägeda põletiku, leukotsüütide infiltratsiooni ja kopsutursega.
Põhjalikud lõpp-punktid – BALF-rakkude arv (lümfotsüüdid, neutrofiilid, makrofaagid), tsütokiinide profiilide koostamine (MCP-1, IL-6, IL-10), kopsu histopatoloogia (HE, IHC), kopsuturse hindamine (märg/kuiv suhe).
Mehhanismipõhine – LPS aktiveerib TLR4 signaaliülekande, käivitades NF-κB raja ja tugeva põletikulise vastuse, peegeldades gramnegatiivset sepsisest põhjustatud kopsukahjustust.
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite, tsütokiini inhibiitorite, neutrofiilide elastaasi inhibiitorite ja rakupõhiste ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
LPS-indutseeritud ALI mudel BALB/c hiirtel
• Põletikuvastaste ravimite (kortikosteroidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), tsütokiini inhibiitorite (anti-IL-6, anti-TNF-α) ja neutrofiilide elastaasi inhibiitorite efektiivsuse testimine
• Mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) teraapia ja rakuvälise vesiikulipõhise ravi hindamine
• TLR4 signaalimise, NF-κB raja ja põletikuliste kaskaadide sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (BALF-i rakuprofiilid, tsütokiinide signatuurid, kopsukahjustuse markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
Lipopolüsahhariidi (LPS, 5–10 mg/kg) intratrahheaalne, intranasaalne või intraperitoneaalne manustamine |
Õppe kestus |
Äge: 6–48 tundi pärast LPS-i manustamist |
Peamised lõpp-punktid |
BALF-i rakkude arv (üld- ja diferentsiaal: neutrofiilid, makrofaagid, lümfotsüüdid), BALF-i tsütokiinide tase (MCP-1, IL-6, IL-10 ELISA abil), kopsu histopatoloogia (HE värvimine kopsukahjustuse skooriga), immunohistokeemia (IHC), põletikuliste markerite ja kopsude kaalusuhe (puldimpulss: pulsoeemaatiline suhe). aktiivsus, oksüdatiivse stressi markerid |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, BALF-i rakkude arv, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid (HE, IHC), bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas põhjustab LPS hiirtel ägedat kopsukahjustust?
V: LPS seondub immuunrakkudel TLR4-ga, aktiveerides NF-KB ja MAPK radu, mis viib tugeva põletikulise reaktsioonini koos tsütokiinide (IL-6, TNF-α, MCP-1) vabanemisega, neutrofiilide värbamiseni kopsudesse, veresoonte suurenenud läbilaskvuse ja alveolaarsete kahjustuste tekkeni, mis jäljendab täpselt Graapsi-negatiivset sepsist.
K: Millised on peamised sarnasused inimese ALI/ARDSiga?
V: Mudelil on neutrofiilide infiltratsioon, kõrgenenud põletikueelsed tsütokiinid, kopsuturse ja histopatoloogilised tunnused (alveoolide paksenemine, hüaliinmembraani moodustumine), mis on identsed inimese ALI/ARDS-iga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad LPS-i annused, manustamisviisid, ajapunktid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab LPS-i annustamisskeeme, manustamisviise ja lõpp-punktide analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
