| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – kaks mudelit hõlmavad inimese EoE peamisi tunnuseid: eosinofiilne infiltratsioon, Th2 põletik ja epiteeli düsfunktsioon.
Mehhanismi mitmekesisus – IL-33 mudel peegeldab alarmiini juhitud Th2 reaktsiooni; OXA mudel esindab hapteenist põhjustatud allergilist põletikku.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaal, söögitoru kaal, seerumi IgE, eosinofiilide arv veres ja söögitorus, histopatoloogilised skoorid (HE), granulotsüütide analüüs.
Tõlkeväärtus – ideaalne anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibiitorite ja steroide säästvate ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
IL-33 indutseeritud C57BL/6 EoE mudel
OXA indutseeritud C57BL/6 EoE mudel
• Bioloogiliste ravimite (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-i inhibiitorite ja kortikosteroidide efektiivsuse testimine
• Th2 radade ja eosinofiilide värbamise sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, eosinofiilidest pärinevad vahendajad, tsütokiinid)
• Eosinofiilsete häirete toimemehhanismi (MOA) uuringud
• IND-i võimaldavad farmakoloogiauuringud
Parameeter |
IL-33 indutseeritud EoE mudel |
OXA indutseeritud EoE mudel |
Kurna |
C57BL/6 hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Rekombinantne IL-33 (ip või intranasaalne), mitu annust 5–14 päeva jooksul |
Naha sensibiliseerimine OXA-ga, millele järgneb intraluminaalne OXA-nakkus |
Õppe kestus |
7-21 päeva |
10–18 päeva (sensibiliseerimine + väljakutse) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, söögitoru kaal, seerumi IgE, eosinofiilide arv veres ja söögitorus (voolutsütomeetria), HE värvimise skoor, granulotsüütide analüüs |
Eosinofiilide arv söögitorus, seerumi IgE, HE värvimise skoor, söögitoru histopatoloogia, Th2 tsütokiinide tase (IL-4, IL-5, IL-13) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, voolutsütomeetria failid, histoloogilised slaidid (HE), bioinformaatika (valikuline) | |
V1: Pakume eosinofiilse ösofagiidi (EoE) jaoks kahte küpset C57BL/6 hiiremudelit, nimelt IL-33-indutseeritud mudelit ja oksasolooni (OXA) indutseeritud mudelit.
A2: IL-33 indutseeritud mudel käivitab tüüpilised Th2 immuunvastused ja söögitoru põletiku. OXA toimib hapteenina, et aktiveerida Th2 rakke, indutseerida tsütokiini sekretsiooni ja massilist eosinofiilide infiltratsiooni, mis mõlemad jäljendavad inimese EoE põhipatogeneesi.
A3: testime seerumi IgE-d, vererakkude, sealhulgas valgete vereliblede, neutrofiilide ja eosinofiilide arvu. Põhjalikuks hindamiseks viiakse läbi ka söögitoru histopatoloogia HE värvimise kaudu.
A4: IL-33 indutseeritud mudel võtab aega kokku 7 päeva. OXA-indutseeritud mudeli puhul viiakse sensibiliseerimine läbi 7. päeval, millele järgneb provotseerimine ja kogu katse lõpeb 28. päeval.
