| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – NHP mudel jäljendab täpselt inimese UC koos epiteeli vigastuse, põletiku ja haavanditega.
Põhjalikud lõpp-punktid – DAI skoor, endoskoopiline indeks, käärsoole pikkus/kaal, histopatoloogia (HE, Masson), tsütokiinide tase väljaheites ja käärsoolekoes.
Väga translatiivne – NHP-mudel pakub inimese reaktsiooni jaoks paremat ennustavat väärtust võrreldes näriliste mudelitega.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Mitteinvasiivsed biomarkerid – väljaheite tsütokiinide jälgimine võimaldab pikisuunalist hindamist ohverdamata.
Tüüpilised andmed meie DSS-i indutseeritud NHP IBD mudelist:
DSS-indutseeritud IBD mudel ahvilistel
DSS-i indutseeritud kroonilise IBD mudel ahvilistel
• Põletikuvastaste ravimite (5-ASA, kortikosteroidid), bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integriin), JAK inhibiitorite ja S1P retseptori modulaatorite efektiivsuse testimine
• IBD põletikuliste radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (fekaalne kalprotektiin, tsütokiinid, mikrobioomi analüüs)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud
• IND-i võimaldavad toksikoloogilised ja ohutusfarmakoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid |
Cynomolgus makaak (Macaca fascicularis) |
Induktsiooni meetod |
Naatriumdekstraansulfaadi (DSS) suukaudne manustamine joogivees 5–10 päeva |
Õppe kestus |
2–4 nädalat (induktsioon + ravi + taastumine) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, DAI skoor (väljaheite konsistents, peitveri), endoskoopiline indeks, käärsoole pikkus/kaal, histopatoloogia (HE, Massoni trikroom), tsütokiinide tase käärsoolekoes ja väljaheites (ELISA või multipleks) |
| Positiivne kontroll | 5-aminosalitsüülhape (5-ASA) või anti-TNF antikeha, mis on saadaval võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, endoskoopiapildid, histoloogilised slaidid, tsütokiiniandmed, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas DSS indutseerib IBD-d NHP-s?
V: DSS kahjustab otseselt käärsoole epiteeli barjääri, suurendades läbilaskvust ja võimaldades luminaalsetel antigeenidel vallandada põletikuline reaktsioon. See põhjustab ägedat haavandumist, neutrofiilide infiltratsiooni ja kliinilisi tunnuseid (kõhulahtisus, verine väljaheide), mis on sarnased inimese UC-ga.
K: Millised on NHP eelised näriliste IBD mudelite ees?
V: NHP mudelid kordavad täpsemalt inimese seedetrakti anatoomiat, immuunvastuseid ja haiguse progresseerumist. Need võimaldavad endoskoopilist hindamist, seeriaproovide võtmist ja pakuvad kliiniliste tulemuste suuremat translatsiooniprognoosi.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad DSS-i kontsentratsioonid, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Uuringud viiakse tavaliselt läbi 14–28 päeva pärast DSS-i esilekutsumist, sealhulgas algtaseme, induktsiooni, ravi ja lõpp-punkti hindamine.
