Hiire ANCA-ga seotud vaskuliidi (AAV) mudelid

ANCA-ga seotud vaskuliit (AAV) on autoimmuunhaiguste rühm, mida iseloomustab väikeste veresoonte nekrotiseeriv põletik, mida vahendavad antineutrofiilid tsütoplasmaatilised antikehad (ANCA), mis on suunatud müeloperoksidaasile (MPO) või proteinaasile 3 (PR3). Patogenees hõlmab neutrofiilide aktiveerimist, degranulatsiooni, NEToosi, endoteeli vigastust ja komplemendi aktiveerimist. HKeyBio pakub C57BL / 6 hiirtel hästi valideeritud hMPO + Anti-GBM indutseeritud AAV mudelit. See mudel ühendab sensibiliseerimise inimese MPO (hMPO) suhtes glomerulaarse basaalmembraani vastase (GBM-vastase) antikeha subnefritogeense annusega, mis käivitab MPO ladestumise glomerulites ja sellele järgneva poolkuulise glomerulonefriidi koos CD4+ T-rakkude ja makrofaagide sissevooluga. Mudel võtab kokku inimese AAV peamised tunnused, sealhulgas poolkuu glomerulonefriit, proteinuuria, kõrgenenud uriini albumiini ja kreatiniini suhe (UACR), suurenenud seerumi kreatiniini ja uurea sisaldus ning neerupõletikuliste rakkude infiltratsioon. See pakub tugevat platvormi uudsete AAV-ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Kogus:
Saadavus:





Uurige Lisa ostukorvi

Eelmine:

Järgmine:

Toote kirjeldus

Peamised omadused ja eelised

Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese AAV koos MPO-ANCA patogeneesi, poolkuu glomerulonefriidi ja neerufunktsiooni häiretega.

Mehhanismipõhine – kombineerib MPO sensibiliseerimise glomerulaarse MPO ladestumisega GBM-vastase antikeha kaudu, käivitades neutrofiilide aktivatsiooni ja poolkuu moodustumise.

Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, UACR, proteinuuria, seerumi CREA/UREA, IL-6 tase, neeru histopatoloogia (HE), immuunrakkude infiltratsioon (neutrofiilid, makrofaagid, T-rakud) FACS/IHC poolt.

Translatsiooniline väärtus – ideaalne komplemendi inhibiitorite (anti-C5), neutrofiilide modulaatorite, immunosupressantide ja B-rakkude/T-rakkude radadele suunatud bioloogiliste ainete testimiseks.

IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.

Tehnilised andmed ja valideerimine

hMPO+Anti-GBM indutseeritud AAV mudel

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

Rakendused

• Komplemendi inhibiitorite (anti-C5, C5aR antagonistid), neutrofiilide elastaasi inhibiitorite, immunosupressantide (tsüklofosfamiid, rituksimab) ja B-raku/T-raku radadele suunatud bioloogiliste ainete tõhususe testimine

• Neutrofiilide aktiveerimise, NEToosi ja komplemendi radade sihtvalideerimine

• Biomarkerite avastamine (MPO-ANCA, tsütokiinid, uriinimarkerid)

• Autoimmuunse vaskuliidi toimemehhanismi (MOA) uuringud

• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud

Mudeli spetsifikatsioonid

Parameeter	Spetsifikatsioon
Liik/tüvi	C57BL/6 hiir
Induktsiooni meetod	Immuniseerimine inimese MPO-ga (hMPO) täielikus Freundi adjuvandis (CFA), millele järgneb glomerulaarse basaalmembraani vastase (GBM-vastase) antikeha subnefritogeenne annus (iv)
Õppe kestus	4–6 nädalat (sensibiliseerimine + väljakutse)
Peamised lõpp-punktid	Kehakaal, uriini albumiini ja kreatiniini suhe (UACR), proteinuuria, seerumi CREA/UREA, IL-6 tase (ELISA), neerude histopatoloogia (HE värvimine poolkuu glomerulonefriidi korral), immuunrakkude infiltratsioon (neutrofiilid, makrofaagid, CD4+ T-rakud, FACS-i või IPO-ANCA-altiters-).
Andmepakett	Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, uriinianalüüs, histoloogilised slaidid (HE), FACS-failid, bioinformaatika (valikuline)

❓ Korduma kippuvad küsimused

K: Kuidas hMPO+Anti-GBM mudel indutseerib AAV-d?

V: Hiired sensibiliseeritakse esmalt inimese MPO suhtes, tekitades MPO-spetsiifilise immuunvastuse. Järgnev GBM-vastase antikeha subnefritogeenne annus on suunatud glomerulaarsele basaalmembraanile, ladestades MPO glomerulitesse. See käivitab MPO-ANCA vahendatud neutrofiilide aktivatsiooni, poolkuu glomerulonefriidi ja neerukahjustuse.

K: Millised on peamised sarnasused inimese AAV-ga?

V: Mudelil on poolkuu glomerulonefriit, proteinuuria, neerufunktsiooni häired (kõrgenenud CREA/UREA), neutrofiilide ja makrofaagide infiltratsioon ning IL-6 tõus, mis peegeldab täpselt inimese MPO-ANCA-ga seotud vaskuliiti.

K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?

V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).

K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad MPO allikad, anti-GBM annused)?

V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.