| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese AIHA autoantikehade vahendatud hemolüüsi, aneemia ja kompenseeriva luuüdi vastusega.
Põhjalikud tulemusnäitajad – punaste vereliblede arv, hematokrit (HCT), hemoglobiini (HGB) tase, anti-RBC autoantikehade tiitrid (ELISA).
Mehhanismipõhine – võõrerütrotsüütide antigeenid ristreageerivad omaerütrotsüütidega, käivitades autoantikehade tootmise ja ADCC-vahendatud hävimise.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide (kortikosteroidid, tsüklofosfamiid), B-rakke kahandavate ainete (anti-CD20), komplemendi inhibiitorite (anti-C5) ja IVIG testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
RBC indutseeritud AIHA mudel C57BL/6 hiirtel
• Immunosupressantide (kortikosteroidid, tsüklofosfamiid, mükofenolaat, asatiopriin) efektiivsuse testimine
• B-rakke kahandavate ainete (anti-CD20, anti-CD19) ja plasmarakkude sihtimise teraapiate hindamine
• Komplemendi inhibiitorite (anti-C5, C5aR antagonistid) ja FcRn blokaatorite testimine
• Autoantikehade vahendatud hemolüüsi radade sihtvalideerimine
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Roti punaste vereliblede (2 × 10⁸ rakku) intraperitoneaalne süstimine kaks korda nädalas 8–12 nädala jooksul |
Õppe kestus |
8–14 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Punaste vereliblede arv (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobiin (HGB), anti-RBC autoantikehade tiitrid (ELISA), valikuline: retikulotsüütide arv, põrna kaal, luuüdi analüüs, otsene Coombsi test, komplemendi ladestumine (C3), tsütokiinide profileerimine |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, hematoloogilise analüsaatori väljundid, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid (põrn, luuüdi), bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas RBC immuniseerimine indutseerib hiirtel AIHA-d?
V: Korduv immuniseerimine võõraste (rottide) RBC-dega käivitab immuunvastuse erütrotsüütide antigeenide vastu. Mõned neist antikehadest ristreageerivad hiire erütrotsüütide antigeenidega, põhjustades autoantikehade tootmist ja sellele järgnevat hemolüüsi ADCC kaudu, komplemendi aktivatsiooni ja fagotsütoosi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese AIHA-ga?
V: Mudelil on aneemia (vähenenud RBC, HCT, HGB), kõrgenenud RBC-vastaste autoantikehade sisaldus (positiivne Coombsi test) ja immuunvahendatud hemolüüsi tõendid, mis sarnanevad väga inimese sooja AIHA-ga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad RBC allikad, immuniseerimiskavad)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
