| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – R97-116 peptiidiga indutseeritud EAMG jäljendab täpselt inimese MG-d, millel on antikehade vahendatud patoloogia ja lihasnõrkus.
Hästi iseloomustatud tulemusnäitajad – kehakaal, lihasjõud (haardejõu test), seerumi AChR-vastaste antikehade tase (ELISA), lihaste histopatoloogia (H&E).
Tõlkeväärtus – ideaalne immunomodulaatorite, FcRn inhibiitorite, komplemendi inhibiitorite ja antigeenispetsiifiliste ravimeetodite testimiseks.
Liigivalikud – saadaval nii Lewise roti kui ka C57BL/6 hiiretüve puhul.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
R97-116 peptiididest indutseeritud MG mudel
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat, tsüklosporiin), FcRn inhibiitorite, komplemendi inhibiitorite (anti-C5) ja bioloogiliste ainete efektiivsuse testimine
• AChR-i antikehade poolt vahendatud patoloogia sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (AChR-vastased antikehad, komplemendi tegurid)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud autoimmuunsete neuromuskulaarsete häirete jaoks
• IND-i võimaldavad farmakoloogiauuringud
Parameeter |
Roti MG mudel |
Hiire MG mudel |
Liik/tüvi |
Lewise rott |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine R97-116 peptiidiga (AChR α subühik 97-116) CFA-s koos korduva immuniseerimisega | |
Õppe kestus |
4-8 nädalat |
4-8 nädalat |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, lihasjõud (haardejõud), seerumi AChR-vastaste antikehade tiitrid, lihaste histopatoloogia (H&E), neuromuskulaarse ristmiku analüüs (valikuline) |
Kehakaal, lihasjõud, seerumi AChR-vastased antikehad |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, haardetugevuse mõõtmised, ELISA andmed, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Kuidas R97-116 peptiid indutseerib MG-d?
A: R97-116 peptiid vastab AChR α subühiku peamisele immunogeensele piirkonnale. Immuniseerimine selle adjuvandis sisalduva peptiidiga käivitab T-rakkudest sõltuva autoimmuunvastuse, mille tulemuseks on patogeensete AChR-vastaste antikehade tootmine, mis häirivad neuromuskulaarset ülekannet.
K: Millised on peamised sarnasused inimese MG-ga?
V: Mudelil on lihasnõrkus, kõrgenenud AChR-vastaste antikehade hulk ja komplemendi vahendatud kahjustus neuromuskulaarses ristmikus, mis sarnaneb väga inimese MG patoloogiaga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad adjuvandid, annustamisrežiimid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.