| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – PHN kordab inimese membraanset nefropaatiat; UUO modelleerib progresseeruvat neerufibroosi, mida täheldatakse obstruktiivse nefropaatia korral.
Põhjalikud tulemusnäitajad – seerumi biokeemia (BUN, CREA, ALB), uriini valk (24h, valgu/kreatiniini suhe), neeru histopatoloogia (H&E, Masson, IHC), neerude kaal, fibroosi skoor.
Hästi iseloomustatud – mõlemad mudelid on nefropaatiauuringute jaoks laialdaselt kasutatavad ja aktsepteeritud reguleerivate asutuste poolt.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide, antifibrootiliste ainete ja renoprotektiivsete ühendite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Passiivne heymanni nefriit
UUO indutseeritud neerude interstitsiaalse fibroosi mudel
• Immunosupressantide (tsüklosporiin, takroliimus, mükofenolaat) efektiivsuse testimine membraanse nefropaatia suhtes
• Fibrootiliste ainete (pirfenidoon, nintedaniib, TGF-β inhibiitorid) hindamine neerufibroosi korral
• Komplemendi, podotsüütide kahjustuse ja fibroosi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (proteinuuria, KIM-1, NGAL, fibrootilised markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Passiivse Heymanni nefriidi (PHN) mudel |
UUO indutseeritud neerude interstitsiaalse fibroosi mudel |
Kurna |
Sprague-Dawley (SD) rott |
Sprague-Dawley (SD) rott |
Induktsiooni meetod |
Anti-Fx1A seerumi ühekordne iv süstimine (0,5–1,0 ml roti kohta) |
Vasaku kusejuha täielik ligeerimine anesteesia all |
Õppe kestus |
2–4 nädalat pärast induktsiooni |
7–21 päeva pärast ligeerimist |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, 24h proteinuuria, uriini valgu/kreatiniini suhe, seerumi BUN, CREA, ALB, neeru histopatoloogia (H&E, IHC IgG/komplemendi jaoks) |
Kehakaal, vasaku ja parema neeru kaal, neeru histopatoloogia (H&E, Massoni trikroom), HE skoor, fibroosi skoor (kollageeni piirkond), immunohistokeemia α-SMA, TGF-β, fibronektiini jaoks |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid, kliiniline keemia, bioinformaatika (valikuline) | Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid, IHC kujutised, bioinformaatika (valikuline) |
K: Mis vahe on PHN ja UUO mudelitel?
V: PHN on membraanse nefropaatia autoimmuunmudel, mida iseloomustab subepiteliaalne immuunkompleksi ladestumine ja proteinuuria, mis mõjutab peamiselt glomeruleid. UUO on obstruktiivse nefropaatia kirurgiline mudel, mis põhjustab tubulointerstitsiaalset fibroosi ilma olulise glomerulaarse kaasatuseta.
K: Milline mudel sobib paremini proteiinivastaste ravimite testimiseks?
V: PHN on ideaalne proteinuuria ja podotsüütide kahjustuse vastu suunatud ravimite hindamiseks. UUO on parem antifibrootiliste sekkumiste uurimiseks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad rotitüved, annustamisrežiimid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
